目的 检测足细胞相关分子podocin在嘌呤霉素损伤小鼠肾小球足细胞系(MPC5)中的表达和分布变化,探讨podocin与足细胞损伤的关系及其分子机制。方法 培养小鼠MPC5,以γ-扰素诱导在33℃传代增生,然后接种到涂有Ⅰ型胶原的25 CM2培养瓶或24孔板,在37℃培养8～10d使其分化。随机分为实验组和对照组,实验组采用嘌呤霉素刺激足细胞,刺激后8h、24 h和48 h收集细胞,应用半定量RT-PCR和间接免疫荧光染色法检测podocin在嘌呤霉素损伤小鼠肾小球足细胞系中的mRNA表达和蛋白分布的变化。对照组未采用嘌呤霉素刺激足细胞。结果 对照组在倒置显微镜下观察足细胞分化良好,呈星形,胞体和细胞核较33℃增殖态细胞显著增大,自胞体伸出明显的树枝样突起,相邻细胞间形成相互连接。实验组嘌呤霉素刺激足细胞8h,24h和48 h后,与对照组相比,足细胞胞体和细胞核均明显缩小,并出现足突回缩,甚至消失。半定量PCR显示podocin mRNA表达呈下降趋势,刺激后48 h恢复至对照组水平。免疫荧光染色表明,对照组足细胞podocin呈线性均匀分布于胞质、核膜和胞膜的表面；实验组podocin在足细胞主要沿核膜呈点线样分布,刺激8h和24 h时胞质尚有少许分布,但胞膜的分布随刺激时间延长显著减少,刺激48 h时出现胞膜、胞质分布缺失,仅核膜呈非连续样点状分布。结论 podocin在肾小球足细胞的分布改变先于其mRNA表达水平的改变,并同足细胞形态变化密切相关,其分布异常可能是导致足细胞损伤的触发因素之一。