目前已有很多临床流行病学研究显示人类的慢性疼痛存在性别差异.除男性泌尿系统和女性妇科疼痛外,在相同疾病的病程中,女性疼痛的严重程度、发作频率、扩散范围和持续时间均高于男性.造成这种差异的因素是多方面的,其中雌激素可能起到了一定的关键作用.本文将围绕慢性疼痛的性别差异与雌激素的相关关系作一文献复习.临床研究及动物实验均表明，疼痛存在性别差异，许多慢性疼痛疾病的发生率女性明显高于男性。但关于慢性疼痛的性别差异的具体机制还不是十分明确，可能与性激素、大脑结构功能及社会心理等因素有关，其中雌激素可能起到了关键的作用。越来越多的研究资料显示ER在疼痛调控中发挥重要作用，但ERα和ERβ参与痛觉调控的机制很复杂，仍需进一步的实验及临床研究来验证。目前关于疼痛与镇痛的大多数研究是以雄性动物为实验对象，比较疼痛性别差异的研究也较少，这种以男性为中心的研究方法导致了女性继续接受那些并非基于针对她们的研究所发展的治疗手段，所以应从多角度进一步探索慢性疼痛的性别差异与雌激素之间的关系。针对病因及发病机制，拓展治疗方法的研究和探讨，针对女性特殊的生理变化和情绪心理行为开展多环节、多途径的治疗手段，例如临床医生就某些受激素水平影响的病症，根据女性处于月经周期的不同时期进行不同诊治，并且加强对女性的心理疏导等。此外，还应进一步拓展研究技术和手段开展疼痛性别差异的相关研究，以明确性别、激素及情绪心理行为对疼痛发生的影响机制，如脑功能成像技术已经开始关注疼痛的性别差异。有研究发现，不同性别的肠易激综合征患者在接受直肠扩张刺激后被发现多个脑区的功能活动存在差异，静息状态下不同性别的慢性腰背部疼痛患者之间多个脑区的功能活动存在差异，提示男女性的慢性疼痛患者可能在对痛觉的辨别、强度感受以及注意、执行、学习和记忆等方面存在差异。还有研究者们应用fMRI技术对偏头痛患者脑功能网络异常的性别差异进行探讨，发现女性偏头痛患者脑功能网络的异常程度明显高于男性患者[68-70]。我们可以推断，拓展研究技术与手段能够更好地理解慢性疼痛女性占优势的机制，并最终为临床制定性别差异化诊疗方案提供依据，以提高临床治疗效果，改善慢性疼痛患者的生活质量。