钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠心肌的表达变化及其对心肌梗死敏感性的影响

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目的:观察钙敏感受体在动脉粥样硬化大鼠心肌的表达变化及其对心肌梗死敏感性的影响。方法:采用高脂饮食和注射VD3的方法,复制大鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型,异丙肾上腺素(200mg/kg)皮下注射制备大鼠心肌梗死模型。Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组(Control):动脉硬化组(AS):异丙肾上腺素1d和2d组(ISO/Id,ISO/2d);动脉硬化+异丙肾上腺素1d和2d组(AS+ISO/Id,AS+ISO/2d)(n=12)。采用RT-PCR和Western blot分别检测CaSK、Bax、Bcl-2、caspase-3、Fas的mRNA和蛋白表达;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;光镜观察腹主动脉形态学变化;光镜和电镜观察心肌形态学和超微结构变化:紫外分光法检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物岐化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,电化学免疫发光法检测肌钙蛋白(cTnT)水平。结果:与Control组比较,ISO/1d组:LDH和CK活性、MDA含量和cTnT水平、细胞凋亡指数以及CaSR、Bax、caspase-3和Fas的表达均升高,同时SOD活性降低,Bcl-2表达减少,心肌细胞超微结构损伤严重;与ISO/1d组比较,lSO/2d组,上述变化有所减轻,AS+ISO/1d组则进一步加重。结论:动脉粥样硬化大鼠心肌钙敏感受体的表达增加可增加对心肌梗死的敏感性,其机制与氧化应激损伤和细胞凋亡加重有关。
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