【摘 要】
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pH响应性抗肿瘤纳米键合药因其良好的稳定性及药物释放的可控性而受到研究者的广泛关注。这种键合药能在肿瘤组织和细胞的酸性微环境中迅速裂解,释放出小分子抗肿瘤药物。在
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pH响应性抗肿瘤纳米键合药因其良好的稳定性及药物释放的可控性而受到研究者的广泛关注。这种键合药能在肿瘤组织和细胞的酸性微环境中迅速裂解,释放出小分子抗肿瘤药物。在本工作中,我们首先将葡聚糖(Dex)氧化为含有醛基的氧化型葡聚糖,再与阿霉素(DOX)的氨基反应,合成席夫碱键连接的Dex-DOX抗肿瘤纳米键合药。两亲性的Dex-DOX在水溶液环境中迅速聚集成流体力学半径为22.9 nm左右的均匀的纳米粒子,在体外呈现明显的pH负相关性药物释放。Dex-DOX在鼠B16F10黑色素细胞中的内吞性能以及细胞毒性均优于游离DOX,在体内能明显抑制肿瘤的生长,并且能明显减轻对心脏及肝脏的毒副作用,证明了该键合药具有潜在的临床应用价值。
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