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<正> 目的:目前,动脉粥样硬化和冠心病已经成为中国成人的常见致死疾病之一。研究证明高胆固醇血症是此类疾病的独立危险因素,其中家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的由低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因缺陷引起的胆固醇代谢紊乱性疾病。随着对家族性高胆固醇血症发病原因的深入研究,诊断逐渐由根据临床表现和生化指标转向对高危人群进行相关基因LDL-R缺陷的检查,以便早期确诊和干预。本次研究旨在建立检测LDL-R基因突变的技术路线,早期基因诊断FH患者,为确定脐血血脂的筛查FH切值提供依据。方法以18例高危人群的基因组DNA为模板,首先用聚合酶链反应扩增该基因的启动子和全部18个外显子,然后用单链构象多态性(SSCP)方法分析PCR产物,最后对SSCP结果异常者进行DNA测序。结果SSCP检测发现异常9例,DNA测序发现基因突变6例。其中有2例单个碱基缺失977delc(外显子7)和2558delc(外显子18),引起编码氨基酸的改变;4例单核苷酸多态性C>T at 1617(外显子11),C>T at 1959(外显子13),C>T at 1773(外显子12)和G>A at 1413(外显子10)。结论PCR-SSCP方法可以作为检测FH的有效手段。共检测出FH幼儿2例。建议将脐血血脂筛查FH界值定在单侧第97.5百分位值。