西洋参茎叶总皂苷改善胰岛素抵抗及抗心肌缺血的作用机制研究

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目的 :探讨西洋参茎叶总皂苷(PQS)对糖、脂代谢以及二者相互作用的影响,阐述西洋参在抗心肌缺血、降糖、调脂方面的作用机制,为西洋参在临床治疗冠心病、糖尿病、高脂血症等提供理论基础。方法 :应用长标签基因表达系列分析方法,构建AMI后大鼠缺血心肌基因差异表达谱;采取结扎大鼠冠状动脉成功制作AMI大鼠模型,探讨PQS抗心肌损伤机制;培养3T3-L1前脂肪细胞,观察PQS调节脂肪细胞糖脂代谢的主要机制;采用高脂饲料喂养加链脲佐菌素(35mg/kg)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,探讨PQS对波动性高血糖损伤内皮细胞的影响;收集冠心病心绞痛合并糖尿病患者,研究PQS对冠心病血糖异常患者胰岛素敏感性的影响。结果 :PQS优化缺血心肌能量代谢的作用机制是调控了能量代谢相关基因(COX5a、ATP5e)的表达,COX5a、ATP5e高表达也是PI3K/Akt活化的主要触发因素之一;PQS抗心肌损伤的主要机制是促进了缺血心肌血管新生和优化了缺血心肌能量代谢并发现PQS可通过上调心肌细胞VEGF、bFGF蛋白及基因的表达增加缺血及梗死区心肌的微血管密度,发挥保护心肌作用;PQS促进葡萄糖吸收、抑制脂肪分解的主要机制与促进胰岛素信号转导通路PI3K/Akt活化、促进CAP基因转录和GLUT4转位有关;PQS还具有抗波动高糖致内皮损伤的作用,其机制也与上调胰岛素信号转导通路PI3K/Akt蛋白表达密切相关。结论 :西洋参茎叶总皂苷具有良好的抗心肌缺血、促血管新生、调脂降糖作用,其改善细胞胰岛素抵抗状态,是发挥心肌保护的可能机制之一。
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