目的探讨咖啡因对酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）cAMP-PKA-CREB信号通路的作用。方法采用酒精每天2次灌胃,连续12周,制备大鼠酒精性肝纤维化模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、咖啡因5,10和20 mg·kg^-1组、阳性对照药秋水仙碱组0.1 mg·kg^-1组,在常规造模的同时按相应药物给药剂量灌胃给药;12周末处死大鼠CollagenaseⅣ原位肝灌注分离大鼠HSC,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色分析法测定细胞的增殖,免疫组织化学方法测定α-SMA的表达,Real TimePCR法和Western blot法分别检测a1（Ⅰ）前胶原和a1（Ⅲ）前胶原mRNA水平和蛋白表达,放射疫分析法测定HSC内cAMP含量,RT-PCR法测定PKA和CREB mRNA水平。结果咖啡因5,10和20 mg·kg^-1对酒精性肝纤维化大鼠HSC增殖具有显著的抑制作用,且明显降低HSC中α-SMA的表达和Ⅰ型及Ⅲ型前胶原mRNA水平咖啡因10和20 mg·kg^-1显著降低酒精性肝纤维化大鼠HSC内cAMP含量,并且能明显下调PKA和CREB mRNA水平。结论咖啡因对酒精性肝纤维化大鼠HSC增殖和活化具有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制HSC内cAMP-PKA-CREB信号通路有关。