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目的:大鼠对可卡因的渴求会随戒断时间的延长逐渐增加,同时导致神经可塑性的改变.本实验探讨伏隔核内Npas4在可卡因潜伏心理渴求中的作用,并利用干扰RNAi和电生理技术研究其对抑制性突触可塑性的影响.方法:大鼠采用连续10 d每天6h的长时程自身给药(self administration,SA)模型,获得了稳定的可卡因自身给药行为后24 h采用核团微注射慢病毒载体Npas4-RNAi,戒断30 d后再次暴露于训练环境1h以检测动物的渴求行为.Western blotting检测γ-氨基丁酸A型受体(γ-aminobutyric acid,GABAA)的亚基α1、p2、y2在细胞膜上的表达.全细胞膜片钳记录伏隔核抑制性突触后电流(inhibitory postsynaptic current, IPSC).