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目的：探讨补肾活血方对实验大鼠骨关节炎关节软骨保护的机制。方法：以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型，分为Sham组、模型组和中药组。通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立骨关节炎动物模型，术后第4周开始灌服补肾活血中药，模型组、Sham组灌服等量的生理盐水，分别于术后8、12、16周取材，采用骨关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变，采用激光共聚焦显微镜下观察软骨细胞凋亡情况，运用免疫组化方法评估关节软骨中Wnt2、B-catenin、Gsl(3的含量，运用Western blot法检测GSK3 13蛋白磷酸化水平。结果：术后8、12、16周，模型组较sham组OARSI评分差异有显著意义，中药组较模型组OARSI评分差异有显著意义。术后16周，模型组见大量软骨细胞凋亡，而中药组、Sham组见少许软骨细胞凋亡，中药组、Sham组与模型组比较，差异有统计学意义。Wnt2、β-catenin、GSK3β在模型组中表达明显增强，补肾活血中药能下调Wnt2、β-catenin、GSL3β的表达。模型组GSK3 β蛋白质磷酸化水平较低，中药组GSK3 β蛋白质磷酸化水平较高。结论：补肾活血方通过调控wnt/β-catenir信号通路保护关节软骨，其机制可能是通过保护或修复软骨细胞的完整性，重塑细胞的衰老平衡稳态，延缓软骨病损，或增强软骨修复能力，促进关节康复，可作为治疗骨关节炎有潜力的药物。