【摘 要】
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背景和目的：白介素10(IL-10)和雌激素受体α(ESR1)在HBV感染及其相关肝病中起重要作用,其基因多态性与多种HBV相关肝病关联,但缺乏与HBV相关急性肝衰竭(HBV-ALF)的关联分析和功能验证。本研究试图探讨肝病关联基因IL-10和ESR1基因多态性与HBV相关肝衰竭的关系及机制.方法:收集的中国汉族病例-对照人群的临床资料和血样,对选择的IL-10基因启动子区3个SNPs(A-108
【机 构】
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第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆 400038 中国人民解放军94906部队62分队 苏州 215157
【出 处】
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中华医学会第十一次全国感染病学术会议
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背景和目的：白介素10(IL-10)和雌激素受体α(ESR1)在HBV感染及其相关肝病中起重要作用,其基因多态性与多种HBV相关肝病关联,但缺乏与HBV相关急性肝衰竭(HBV-ALF)的关联分析和功能验证。本研究试图探讨肝病关联基因IL-10和ESR1基因多态性与HBV相关肝衰竭的关系及机制.方法:收集的中国汉族病例-对照人群的临床资料和血样,对选择的IL-10基因启动子区3个SNPs(A-1082G,T-819C和A-592C)位点以及ESR1基因与阳性关联位点T29C连锁的3个SNPs(IVS1 T-401C,T29C和A252966G)位点进行基因分型,连锁分析,单倍型构建和统计分析，并采用EMSA、荧光素酶报告基因试验(DLRA)、等位特异性染色质免疫沉淀(HaploChIP)、位点特异性RNA干扰(SiRNA)、基因等位特异性表达分析等手段,证实阳性关联位点的等位特异性顾式调控作用。结果：IL-10A-592C和T-819C位点完全连锁,ESR1 T29C和ESR1 IVSI T-401C两个位点紧密连锁,且都与HBV-ALF相关联(P<0.001),与未携带有-592C、-401C和29C等位的个体相比,携带有-592C、-401C和29C等位的个体显著的增加了HBV-ALF的易感性.功能实验证实IL-10 A-592C位点具有等位特异性的启动子的调节活性,ESR1 IVS1 T-01C位点具有等位特异性的增强子的调控功能.结论:IL-10 A-592C和ESR1IVS1 T-401C是与HBV-ALF相关联的调节性SNP(rSNP),IL-10-592C和ESR1 IVS1-401C等位显著的增加了HBV-ALF的患病风险.
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