BMP-2对创伤性肺损伤大鼠的治疗作用及机制

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目的:探讨重组人骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对严重创伤致大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法:Wistar大鼠随机分成3组,每组50只。对照组(C组):将大鼠置于水平式生物撞击机,但未进行撞击,股静脉输注0.9%生理盐水5ml在1h内输注完毕;创伤对照组(T1组):将大鼠置于水平式生物撞击机,以初速度10m/s,胸壁位移达15mm,建立创伤性肺损伤模型,股静脉输注0.9%生理盐水5ml在1h内输注完毕;BMP-2处理组(T2组):将大鼠置于水平式生物撞击机,以初速度10m/s,胸壁位移达15mm,建立创伤性肺损伤模型,BMP-2 10μg/kg溶于5ml 0.9%生理盐水中,经股静脉1h内输注。6h时取大鼠肺组织标本,HE染色后观察肺组织形态学的变化;检测肺组织湿/干重(W/D)比、肺水含量、血管壁通透性(EB渗出)、肺通透指数(LPI)等指标反映肺损伤程度;检测丙二醛(MDA)、NO、诱导型NO合成酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)的活性来反映氧自由基的代谢;RT-PCR、Western-blot检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、核因子kappa-B(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA与蛋白表达;Kaplan-Meier曲线分析4、6、8、10、12h生存率。结果:T1组W/D比、EB渗出、LPI、MDA、NO、iNOS、MPO显著高于C组、T2组(P<0.01),而SOD较T2组明显下降(P<0.01);与C组、T2组比较,T1组TNF-α、NF-κB、ICAM-1 mRNA与蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。结论BMP-2通过抑制NF-κB、TNF-α、ICAM-1蛋白表达,增强SOD活性,抑制iNOS、MPO活性,减少了创伤致ALI后肺部的炎性反应及氧化应激反应,从而减轻了肺损伤程度。
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