【摘 要】
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目的 制备一种新型智能探针载紫杉醇靶向磁性纳米探针(paclitaxel-loaded targeted magnetic nanoprobe,PTX-USPIO-HER-NBs),并对其基本性质进行检测；观察其体外增强磁共振、超声的效果,探讨其作为双模式显像剂的可行性；探讨载紫杉醇靶向磁性纳米探针体外细胞寻靶能力及对细胞活性的影响.方法 以PEG化端羧基PLGA作为成膜材料,采用双乳化法及碳二亚
【机 构】
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400010重庆市,重庆医科大学附属第二医院放射科重庆医科大学超声影像学研究所
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
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目的 制备一种新型智能探针载紫杉醇靶向磁性纳米探针(paclitaxel-loaded targeted magnetic nanoprobe,PTX-USPIO-HER-NBs),并对其基本性质进行检测；观察其体外增强磁共振、超声的效果,探讨其作为双模式显像剂的可行性；探讨载紫杉醇靶向磁性纳米探针体外细胞寻靶能力及对细胞活性的影响.方法 以PEG化端羧基PLGA作为成膜材料,采用双乳化法及碳二亚胺化学连接法,制备装载不同含量超小型超顺磁性氧化铁PTX-USPIO-HER-NBs探针,并对其粒径、电位、表面形态、载铁量、磁学性能、抗体连接量等进行检测；采用高效液相色谱法检测探针中紫杉醇的包封率及载药量,连续观察30天内体外药物释放特征；配置不同铁浓度的PTX-USPIO-HER-NBs悬液,应用磁共振仪采集FSPGR-T2*WI图像,测得各样品的R2值,评价所制备探针负性强化效果；同时应用超声诊断仪采集B mode及造影模式图像,并利用DFY分析各浓度的灰阶强度.体外培养高表达HER2的乳腺癌细胞株SK-BR-3与低表达细胞株MDA-MB-231,观察超声辐照对靶向探针与细胞结合能力的影响,并设置Herceptin干预组及非靶向探针组进行对照,评价其体外寻靶能力.CCK8法检测所制备探针对细胞活性的影响,并设置多组对照,对探针各种成分的细胞毒性进行探讨.结果 光镜及扫描电镜观察所制备探针呈球形,表面光滑,分散性好,粒径约(285.8±98.97)nm.透射电镜结果显示探针为壳核结构,USPIO分布于壳膜中,随着制备时USPIO投入量的增加,USPIO在壳膜上的装载量增加,但包封率降低.VSM显示该探针具有超顺磁性和强磁性.HPLC法测得探针中紫杉醇的包封率为(69.24±0.05)％,载药量为(6.92±0.13)％,观察在体外30天内具有良好的缓释性能,在超声辐照下可加快药物的释放.免疫荧光法结果显示靶向探针组因FITC标记二抗的结合而显示绿色荧光,BCA蛋白浓度检测Herceptin表现连接量为(1.4±0.037)mg/g探针.体外磁共振显影结果显示,所制备PTX-USPIO-HER-NBs磁性探针的T2信号强度随着铁浓度的增加而降低,随着样品铁含量的增加,其信号降低百分比逐渐增加.体外超声显影结果显示,随着NBs浓度的增加,样品显示为回声强度逐渐增高,回声呈点状,细小,均匀.体外细胞寻靶实验显示超声辐照下,靶向探针不仅附着于SK-BR-3细胞表面,细胞浆内亦见较多探针分布,远远高于其他各组.CCK8法结果显示,PTX-USPIO-HER-NBs在超声辐照下对SK-BR～3的细胞毒性最大,高分子材料及USPIO对细胞活性影响不大,具有良好的安全性.结论 所制备的探针具有良好的载紫杉醇及USPIO的能力,表面可经抗体修饰而具有靶向性,在体外能够增强超声、磁共振显像.在体外对HER2受体高表达SK-BR-3细胞有良好的寻靶向能力,并对该细胞有特异性的毒杀效能.
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