目的 Akt蛋白是一种在脑缺氧缺血后发挥保护作用的重要促生存激酶。以往的研究表明,Akt可通过调节糖原合酶激酶3β(GSK-3β)-脑衰反应调节蛋白2(CRMP-2)信号通路促进轴突,树突极性的建立。此外,CRMP-2与神经细胞微管介导的物质转运相关。本研究旨在研究新生大脑缺氧缺血后,Akt是否可调节GSK-3β-CRMP-2途径以及该调控可能产生的影响。方法使用生后10天的新生大鼠缺氧缺血模型,检测Akt,GSK-3β和CRMP-2蛋白和其磷酸化蛋白变化,以及轴突损伤标记淀粉样前体蛋白(APP)的表达。轴突损失采用Bielschowsky银浸渍定量,光镜和电子显微镜评估病理损伤和超微结构变化。结果我们发现,缺氧缺血可导致Akt磷酸化,该过程伴随GSK-3β的磷酸化和CRMP-2去磷酸化。使用Akt磷酸化抑制剂可显著减少GSK-3β磷酸化和CRMP-2去磷酸化。此外,去磷酸化CRMP-2的表达减少可加重缺氧缺血后轴突和树突损伤(APP表达增加,轴突损失和超微结构的损害)。结论 AKT-GSK-3β-CRMP-2通路参与缺氧缺血后新生大鼠轴突和树突损伤。