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目的: 研究使用壳聚糖胶囊作为一种载体时瑞巴派特的结肠定位释药作用。
方法: 将1mg瑞巴派特装入壳聚糖胶囊中,再以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包裹胶囊,评价这种胶囊的体外释药性能。在轻度乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服瑞巴派特壳聚糖胶囊4mg,对照组口服同剂量的瑞巴派特明胶胶囊和羧甲基纤维素(CMC)溶液。于给定的时间间隔取血,取出结肠组织,分离提取药物,用HPLC法测定大鼠血液及结肠中的药物浓度。
结果: 在6h体外溶出试验中,即人工胃液2h和人工肠液4h中,瑞巴派特从壳聚糖胶囊中的释药量小于10%。大鼠口服瑞巴派特壳聚糖胶囊时,在结肠粘膜中的浓度一时间曲线下面积(AUCLI0-9,16011.2 ng/h·g)分别是口服同剂量明胶胶囊和CMC混悬液的2.5倍和4.4倍。口服瑞巴派特壳聚糖胶囊时,大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUCPL0—9)为1016.0 ng/h·g,而同剂量的明胶胶囊和CMC混悬液分别是2163.5和1887.9 ng/h·g,表明在壳聚糖胶囊的作用下,和明胶胶囊或CMC混悬液比较,将有更少的瑞巴派特吸收到血液中。
结论: 在HPMCP的保护下,壳聚糖胶囊是使瑞巴派特在结肠释药的一种有用的载体。