蝎毒多肽促进肝脏移植瘤中自然杀伤细胞表达的机制研究

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目的 :观察蝎毒多肽提取物(PESV)对H22肝脏原位移植瘤模型小鼠肝脏NK细胞表达及功能的影响。方法 :C57BL/6小鼠肝脏接种H22肝癌细胞株构建原位移植瘤模型,术后给予PESV大、小剂量及生理盐水灌胃,14天后检测肝脏及浸润癌组织中NK细胞及NKG2D、穿孔素、颗粒酶B的表达变化并观察小鼠生存期。结果 :PESV大、小剂量组肝脏移植瘤的生长受到抑制,肿瘤体积和质量均低于荷瘤对照组,肿瘤抑制率分别为30.77%和15.38%,生存期观察显示PESV大剂量组与荷瘤对照组相比差异显著;荷瘤对照组肿瘤细胞排列紧密,异型性显著,呈浸润性生长,PESV大、小剂量组出现明显坏死区,细胞异型性减轻;与荷瘤对照组相比,PESV大、小剂量组小鼠肝脏NK1.1+细胞分别占肝脏总淋巴细胞的4.13±0.43%和5.91±0.49%,显著高于荷瘤对照组3.69±0.50%(P<0.05);PESV大剂量组NKG2D+NK的数量显著高于对照组,且NKG2D平均免疫荧光强度也显著增高;PESV大剂量组瘤组织中穿孔素和颗粒酶的m RNA表达量分别是荷瘤对照组的3.62倍和5.82倍(P<0.05)。结论 :PESV可通过提高H22肝脏原位移植瘤小鼠肝脏中NK细胞活化性受体NKG2D的表达,诱导穿孔素和颗粒酶B的产生,促进NK细胞杀伤活性的恢复,增强对肿瘤细胞的清除。
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