【摘 要】
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目的 探究mTOR抑制剂与eIF4E激酶MNK1的抑制剂CGP57380联用后对T-ALL发挥协同抑制效应的相关机制.方法 以mTOR抑制剂和MNK1抑制剂单独或联合作用于T-ALL细胞株,MTT法检测
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目的 探究mTOR抑制剂与eIF4E激酶MNK1的抑制剂CGP57380联用后对T-ALL发挥协同抑制效应的相关机制.方法 以mTOR抑制剂和MNK1抑制剂单独或联合作用于T-ALL细胞株,MTT法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡,蛋白印迹法检测相关信号通路蛋白的表达,激光共聚焦显微镜以及免疫组化等技术研究药物作用后相关蛋白表达谱的差异,CalcuSyn软件分析两药协同效应.结果 MTT显示mTOR抑制剂对T-ALL的作用局限.蛋白印迹法、共聚焦显微镜及免疫组化技术证实mTOR抑制剂能引起eIF4E磷酸化水平上调,且为MNK1介导和PI3K依赖性,不受FBS,IGF-1等因素影响.而GCP57380能有效地抑制T-ALL细胞的生长,与mTOR抑制剂联用后对T-ALL细胞具有明显的协同抑制作用,CalcuSyn软件显示联合指数(CI)＜1.结论 本研究发现mTOR抑制剂能诱导T-ALL细胞eIF4E反馈性激活,并且能和MNK1抑制剂GCP57380发挥对T-ALL的协同抑制作用,为临床上联用MNK1抑制剂和mTOR抑制剂治疗难治性T-ALL患者提供了有利依据.
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