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目的利用 rIL-1α、U0126、异丙肾上腺素（Isoprenaline Hydrochlofide）和氨茶碱 （Aminophyline）探讨胶原性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）大鼠滑膜细胞 MEK1/2-ERK1/2信号转导路径和 G 蛋白耦联信号转导路径之间的交叉联系及芍药苷（paeoniflorin,Pae）对其的调节作用。方法用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠 CIA。CIA 大鼠随机分为6组,包括正常组、CIA 模型组、Pae(25,50, 100 mg·kg-1)组和阳性对照雷公藤多苷（Glucosides of tripterygium wifordii,GTW）组。组织病理学观察膝关节炎症改变。分离培养滑膜细胞。采用 Western blotting 技术检测滑膜细胞中抑制性 G 蛋白（G i）、磷酸化 MEK1/2（p-MEK1/2）和磷酸化 ERK1/2（p-ERK1/2）表达。用放免法检测滑膜细胞中 cAMP 水平,用激酶发光分析法测定滑膜细胞中蛋白激酶 A（PKA）的活性。结果鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠引起明显的炎症反应,伴有足爪肿胀、滑膜组织增生、血管翳和软骨侵蚀。滑膜细胞中 cAMP 水平和 PKA 活性减低。而 Gi,p-ERK1/2和 p-MEK1/2的表达增加。rIL-1α促进 Gi、cAMP 和 PKA 的产生。 U0126抑制 rIL-1诱导的 Gi、cAMP 和 PKA 产生。异丙肾上腺素增强 Gi 蛋白的表达。但不影响 p-ERK1/ 2和 p-MEK1/2的表达。氨茶碱提高 cAMP 水平和 PICA 的活性,而抑制 p-MEK1/2和 p-ERK1/2。Pae 抑制 CIA 大鼠炎症应答,降低足爪肿胀度和关节炎指数,改善关节的病理变化。Pae 能够恢复降低的 cAMP 水平和 PKA 的活性。Pae 可抑制 rIL-1α诱导的 Gi、p-ERK1/2和 p-MEK1/2的表达。结论 CIA 大鼠滑膜细胞 MAPKs 信号转导和 G 蛋白耦联信号转导与滑膜炎病理机制密切相关,且两信号通路间存在交叉联系。Pae 可能通过调节两信号通路,即 MAPKs 信号转导通路和 G 蛋白耦联信号转导通路而发挥治疗作用。