目的本研究目旨在探讨纳米微囊载体介导的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合低氧诱导因子-1(HIF-1)的应用对大鼠随意皮瓣成活的作用。方法使用成年雄性SD大鼠40只,建立背部6cm×2cm随意性皮瓣模型。采用随机方法将大鼠分成四组(n=10只/组):空白组(Ⅰ组),bFGF组(Ⅱ组),HIF-1组(Ⅲ组)和bFGF联合HIF-1组(Ⅳ组)。所有给药组模型大鼠(Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)通过腹腔注射2.5ug bFGF和或1.0ug HIF-1的剂量进行每日给药。空白组相同条件下单纯注射生理盐水作空白对照。给药后5天,测量各组皮瓣成活面积,采用存活面积/随意皮瓣总面积*100%计算皮瓣存活率。随后ELISA测定各组皮瓣bFGF、HIF-1血清水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)氧化应激指标,同时检测皮瓣TNF-α、IL-1β炎症因子血清水平。此外,通过WB方法测定各组成活皮瓣组织中环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平。所有数据使用SPSS统计软件进行单因素方差分析,P<0.05被认为具有统计学意义。结果给药后第五天,联合给药组有最高的皮瓣成活率。免疫组化检测上,bFGF组和联合给药组的bFGF表达水平均高于空白组,但两组间无显著性差异(P>0.05)。同样地,联合给药组和HIF-1组有相似的HIF-1表达水平且高于空白对照组。与空白组、HIF-组对比,bFGF组的MDA血清水平更高,而SOD血清水平却高于前二者;但对于联合给药组氧化应激水平均低于另外三组。给药组(Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)的TNF-α、IL-1β血清水平均明显低于空白组,且联合给药组被发现有最低的TNF-α、IL-1β表达水平。蛋白印迹测定结果上,bFGF组与HIF-1组在COX-2表达上相比空白组有更高的水平,但均低于联合给药组。相似地,联合给药组表现为最高VEGF蛋白表达水平。综上,纳米微囊载体介导的bFGF联合HIF-1复合体能够在大鼠体内稳定表达,bFGF联合HIF-1能够抑制小鼠随意皮瓣存活过程的氧化应激和炎症因子的释放;此外,bFGF联合HIF-1促进了大鼠随意皮瓣环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达。结论以纳米微囊作为载体介导bFGF联合HIF-1通过抗氧化、抑制炎症反应及提高COX-2及VEGF的蛋白表达而促进大鼠随意皮瓣的存活率。