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目的研究新四环二萜类化合物G对EGFR和ErbB2酪氨酸激酶（PTK）活性抑制的选择性和抑制程度。方法采用改良MTT法检测化合物G对高表达EGFR的人皮肤基底癌细胞株A431、高表达ErbB-2（中等表达EGFR）的人卵巢癌细胞株SKOV3体外增殖的影响。化合物G以6.25、12.5、25、50、100μg·ml-1不同浓度分别作用于A431、SKOV3细胞1、3、6、12、18、24小时,以选择最佳作用时间。细胞均为无血清培养的饥饿细胞,分为溶媒（DMSO）对照组、A431细胞空白对照组、A431细胞因子刺激组、SKOV3细胞空白对照组（SKOV3细胞无配体,为孤儿受体）、化合物G不同浓度（同上）组。DMSO和化合物G作用3小时后,A431细胞各组中除空白对照组外,均给予100 mg·ml-1EGF刺激15分钟,而SKOV3各细胞组不给予因子刺激。分别采用Western Blotting和细胞免疫组化技术,研究化合物G对EGFR、ErbB-2磷酸化抑制作用的选择性和抑制程度。以SKOV3裸鼠异种移植瘤为模型,随机分为溶媒（DMSO）对照组、化合物G低(0.5 mg·kg-1)、中(2.5 mg·kg-1)、高(12.5 mg·kg-1)各剂量组,每周连续给药6天,1次/天,停药1天,共25天。每周测瘤径和体重3次,实验结束后以相对肿瘤增殖率T/C%为指标,评价化合物G对肿瘤生长的抑制作用。将瘤组织固定、包埋切片,采用组织免疫组化法,评价化合物G在整体水平对EGFR家族磷酸化程度的抑制。结果改良MTT法结果显示化合物G 6.25、12.5、25、50、100μg·ml-1浓度作用3小时对A431、SKOV3细胞的抑制率分别为4.93、26.16、43.06、61.47、67.54%和7.79、25.01、39.09、60.08、65.50%,呈现较好的量效关系。Western Blotting结果显示,化合物G能明显抑制SKOV3细胞提取蛋白ErbB-2的磷酸化程度,且呈现剂量依赖性,但对EGFR的磷酸化无明显影响;化合物G对A431细胞提取蛋白EGFR的磷酸化无明显影响（与SKOV3模型的结果一致）。细胞免疫组化结果显示,化合物G在25μg·ml-1浓度时表现出对SKOV3-ErbB2磷酸化的抑制作用,在浓度达到100μg·ml-1时抑制作用更为明显。化合物G在2.5、12.5 mg·kg-1剂量对SKOV3裸鼠移植瘤的T/C%分别为47%、54%,同时组织免疫组化结果也显示其对ErbB-2的磷酸化具有选择性抑制作用,对EGFR的磷酸化无明显影响。结论化合物G对高表达EGFR家族细胞株A431、SKOV3的增殖具有较强的抑制作用;从分子、细胞、整体水平明显抑制ErbB-2的磷酸化,对EGFR的磷酸化无明显影响,提示化合物G选择性抑制ErbB-2的PTK活性,提示是其抗肿瘤的靶点之一。