一类创新化学药物DWCS的晶型研究

来源 :第四届全国晶型药物研发技术学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lls2508
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  目的:对一类创新化学药物DWCS的多晶型问题进行研究,以期获得临床生物活性佳、晶型稳定、毒副作用低的优势药用晶型物质。方法:采用单晶X射线衍射分析(SXRD)、粉末X射线衍射分析(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TG)、红外光谱分析(IR)、熔点分析(MP)等多种分析技术对不同晶型进行分析,并进行晶型物质溶解性、稳定性以及生物利用度评价。结果:首次发现了DWCS的7种新晶型物质状态,建立了基于不同原理的多种晶型有效分析新方法,揭示了DWCS存在多晶型的原因为物质存在状态差异、分子排列规律差异以及结晶水或溶剂分子的介入。通过晶型工艺研究最终确定了每种晶型的最佳制备工艺条件和方法,并完成了每种晶型1g量级和10g量级的晶型样品制备。对7种晶型物质的溶解性评价结果表明具有较好溶解性晶型为晶Ⅱ型、晶Ⅳ型和晶Ⅶ型,而晶Ⅲ型和晶V型的溶解性较差。稳定性评价结果表明具有最佳稳定性晶型为晶Ⅱ型和晶Ⅶ型,而晶V型稳定性最差。生物利用度评价结果表明具有较好生物吸收晶型为晶Ⅱ型,而晶V型的生物吸收最差。结论:综合考虑各种影响因素,最终确定了DWCS的优势药用晶型物质为晶VII型,DWCS的多晶型研究为新药研究后续的晶型质量控制方法和质量标准的建立提供了物质基础。
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目的:观察儿外科手术后使用镇痛泵镇痛对患儿首次排尿时间的影响及介绍术后促进小儿尽快排尿的护理干预措施.方法:外科手术患儿196例随机分成使用镇痛泵组(n=98)和未使用镇痛泵组(n=98),比较两组首次排尿时间的长短.结果:使用镇痛泵组与未使用镇痛泵组术后排尿时间有显著差异性(P<0.01)使用镇痛泵组比未使用镇痛泵组平均排尿时间延长1个多小时.同时排尿时间频数分布有统计学差异性,大于6小时不排尿