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大黄总蒽醌是中药大黄中的药效成分,我们之前报道了其在SD大鼠中的肾脏毒性。本实验中考察了大黄总葸醌对非啮齿类动物比格犬的肾毒性。而且,使用总蒽醌中的活性成分大黄素和MDCK肾小管细胞进行了对大黄总蒽醌特定作用靶点的体外作用机制的研究。结果表明,大黄总蒽醌口服l3周,比格犬产生肾脏毒性,组织切片显示肾小管上皮细胞肿胀变性。使用MTT法汞l LDH释放检测大黄素对MDCK细胞毒性影响,使用流式细胞术检测对细胞周期影响。荧光定量PCR结果分析显示,细胞周期蛋白D1发生了较高的差异表达。总之,大黄总蒽醌和大黄素在相当高剂量会对比格犬和MDCK细胞产生确切的毒性作用。细胞周期蛋白dl可能通过抑制细胞增殖介导了大黄总蒽醌的肾脏毒性。