论文部分内容阅读
目的：血管钙化及动脉粥样硬化是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一.血管钙化的发病机制目前尚未完全阐明,近年来证实血管钙化可伴随动脉粥样硬化进展,是一个与骨发育类似的主动、可调控的生物学过程,因此选择可靠、稳定的动物模型对于阐明血管钙化的发病机制及研发临床防治靶点具有重要的意义.本实验拟建立高脂饮食+腹腔注射糖基化终产物羧甲基赖氨酸(CML)+糖尿病载脂蛋白E基因敲除(ApoE/)小鼠模型,为下一步研究血管钙化和动脉粥样硬化新靶点提供基础.方法：选取8周龄雄性C57BL/6小鼠及雄性ApoE-/-小鼠各7只,分别作为对照组及实验组,对照组予普通饲料喂养18周,实验组前2周给予基础饲料喂养,并予腹腔注射链脲霉素5天,2周后形成糖尿病ApoE-/-小鼠模型.之后给予高脂饮食饲料喂养,并开始给予小鼠腹腔注射CML 60μg/天,共16周.全部小鼠饲养18周后,通过眼眶静脉丛采集静脉血,检测血糖、血脂,安乐死处死动物,取小鼠主动脉根部,进行von Kossa染色、HE染色,观察实验组及对照组血管钙化及动脉粥样硬化程度,并计算钙化病变所占百分比及动脉粥样斑块面积,进行统计学分析.结果：与对照组相比,实验组小鼠的血糖及血脂明显升高(P＜0.05)且其主动脉出现严重动脉钙化,计算血管钙化面积百分比实验组与对照组分别为1.56±0.35％和0.23±0.12％(P＜0.001).另外,本研究发现实验组小鼠的动脉粥样硬化病变更广泛,计算斑块面积实验组与对照组分别为2.90±0.24 mm2和0.37±0.17 mm2 (P ＜0.001).结论：本研究建立的小鼠模型相对耗时短、操作简单、重复性好,能够很好的模拟临床血管钙化及动脉粥样硬化共存现象,为今后开展血管钙化及动脉粥样硬化机制研究提供可靠的动物模型.