【摘 要】
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目的研究DHA27增强β-内酰胺类对大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)的抗菌作用及其可能的作用机制。方法通过构效关系分析和分子对接的实验结果,设计合成可能具有抗菌增敏
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目的研究DHA27增强β-内酰胺类对大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)的抗菌作用及其可能的作用机制。方法通过构效关系分析和分子对接的实验结果,设计合成可能具有抗菌增敏活性的青蒿素衍生物DHA27;使用二倍微孔稀释法和平板计数法观察DHA27的抗菌增敏活性;荧光分光光度法测定柔红霉素在ATCC35218中的聚集,MTS法观察DHA27的对细胞增殖的影响。结果 DHA27具有增加氨苄西林(Ampicillin,AMP)对E. coli标准株和临床分离株的敏感性,DHA27对β-内酰胺类有抗菌增敏作用,对其他类无作用。DHA27可以增加柔红霉素在ATCC35218中的聚集;DHA27对AcrB缺失菌株没有抗菌增敏作用,对AcrB回补菌株又恢复抗菌增敏作用,且DHA27的抗菌增敏作用与临床株的acrB基因表达量呈负相关,表明DHA27的抗菌增敏作用是通过抑制AcrB的功能实现的。DHA27没有明显的细胞毒性。结论 DHA27可以被开发为一类新型的抗菌增敏剂而应用于临床
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