合成了六个新颖二取代邻菲罗啉衍生物3a-5a及3b-5b,我们系统地研究了其与人端粒(h-telo)和原癌基因(c-kit2、c-myc)之间的键合作用及体外生物活性.通过生物物理学和生物化学方法证明了该衍生物是潜在的G-四螺旋结构的稳定剂,其中3b-5b显示出对G-四螺旋较高的键合亲和力以及相对于双螺旋DNA高的选择性.CD谱表明该衍生物能诱导人端粒G-四螺旋DNA形成反平行结构.
肿瘤细胞中HIF-1上调糖转运和糖酵解酶的相关基因,也能直接抑制需氧的三羧酸循环和氧化磷酸化,使肿瘤在低氧时采用糖酵解.在正常氧状态下,HIF-1通过在HIF-1的氧依赖HIF-1羟化酶羟化,导致HIF-1α被林希病肿瘤因子(pVHL)识别,并通过蛋白酶降解.我们研究了系列配合物与线粒体的作用,发现线粒体靶向性细胞缺氧诱导因子羟化酶模拟物结构与其调控线粒体的构效关系,获得系列直接和间接作用于线粒体
Uranyl (UO22+), the predominant aerobic form of uranium, is present in the ocean at the concentration of～3.2 ppb (13.7 nM).This concentration equates to 4.5 billion tons of uranium in seawater, dwarfi
基于核磁共振波谱学,并结合X-ray,荧光光谱,等温滴定技术(ITC)、圆二色谱等技术,开展具有表观遗传学机制研究.报告包括:(1)以DndE作为切入点,开展DNA磷硫修饰机制研究.初步发现磷硫修饰蛋白DndE是nickied dsDNA结合蛋白,提出nicked dsDNA的产生是DNA骨架磷硫修饰的关键步骤;(2)发现与乳腺癌发生过程相关的UHRF1蛋白PHD结构域能特异性识别组蛋白N-端未修
随着G4-DNA结构的发现以及现代分子生物学技术对其与癌症关系的研究,G4-DNA逐渐成为抗肿瘤药物研究的新靶点.原癌基因c-myc启动区G4-DNA在细胞的生长、增殖、凋亡、衰老及肿瘤形成过程中都起着重要作用,成为G-四链体中最受关注的序列之一.
Magnetic nanoparticles are attracting extensive interest for their ability to enhance the magnetic resonance contrast effect.[1-3] Spherical superparamagnetic iron oxide (SPIO) nanoparticles (e.g., Fe
糖分子对于多种重要生物过程具有调控作用,异常的糖基化与疾病发生和发展密切相关,发展原位、高灵敏、高特异性的细胞聚糖检测技术,对于恶性肿瘤的早期诊断和治疗具有重要意义.为了克服凝集素识别的缺点,将化学选择性聚糖标记技术引入细胞表面聚糖检测,结合纳米材料的表面修饰和生物功能化技术,提出了高灵敏度、高特异性的细胞表面聚糖的原位检测新方法.