小反刍兽疫病毒免疫抑制及致病机制

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小反刍兽疫(PPR)是由副粘病毒科麻疹病毒属的小反刍兽疫病毒(PPRV)引起的一种急性、高度传染性的致死性疾病。主要感染绵羊和山羊,牛呈现亚临床感染。OIE将其规类为法定通报疾病。尽管PPRV能引起机体高度免疫抑制,但PPRV免疫和感染康复后,机体能产生有效的的细胞免疫和体液免疫。这种免疫保护不仅能持续终生,而且对所有基因型的PPRV,甚至对牛瘟病毒(RPV)也具有保护能力。PPRV感染山羊导致典型的炎症反应,其特征是细胞因子如IFNβ,IFNγ,IL-4,IL-1β,IL-8,IL-10,IL-6和IL-12的表达增强。然而,已知麻疹病毒属病毒抑制IFN信号转导。由于不同麻疹病毒属病毒的V蛋白与STAT1和STAT2相互作用的能力不同,其阻断I型IFN作用和II型IFN作用的能力也不同。针对PPRV的保护性细胞免疫和体液免疫应答主要针对H,F和N蛋白。尽管N是最丰富的病毒蛋白,但它不会在宿主中诱导中和抗体反应。然而,N蛋白诱导强烈的细胞免疫应答,N特异性T细胞也构成病毒特异性记忆T细胞的主要部分。包膜糖蛋白H和F诱导强效的保护性中和抗体反应。PPRV同时具有淋巴和上皮嗜性,导致淋巴器官(派伊尔淋巴结、脾脏、胸腺和肺淋巴结)广泛坏死,外周血单核细胞减少(≥25%)。组织病理学上,淋巴结,脾白髓和胃肠粘膜下淋巴组织中大量的合胞体,随后坏死/凋亡。PPRV感染期间淋巴器官的广泛损伤导致免疫抑制。外周血白细胞和淋巴组织中的感染水平和免疫抑制直接相关。N蛋白与B细胞上的Fc-γRII结合并抑制体外抗体产生。此外,N蛋白抑制T细胞增殖,从而损害树突细胞的功能并减少炎性免疫反应。免疫抑制可能由抑制IFN产生,改变细胞因子应答,抑制炎症反应,直接感染和白细胞破坏,抑制免疫球蛋白合成和直接接触病毒糖蛋白细胞周期阻断而引起。
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