【摘 要】
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目的:探讨内皮细胞特异性分子1(ESM1)在泌乳素腺瘤药物治疗中的作用及机制. 方法:17例敏感泌乳素腺瘤和8例耐药泌乳素腺瘤,进行ESM1免疫组化染色计算微血管密度(MVD)观察
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目的:探讨内皮细胞特异性分子1(ESM1)在泌乳素腺瘤药物治疗中的作用及机制.
方法:17例敏感泌乳素腺瘤和8例耐药泌乳素腺瘤,进行ESM1免疫组化染色计算微血管密度(MVD)观察两者的差异表达.ESM1和SMA、VWF、Lectin免疫荧光双染观察ESM1在肿瘤血管中的表达.构建ESM1的siRNA,干预GH3细胞株和HUVECs细胞株后在体外和体内水平观察其细胞活性、血管形成能力和药物敏感性改变.
结果:ESM1免疫组化染色结果显示:敏感组的MVD为13.1±2.8,而耐药组MVD为47.9±11.6,耐药组明显高,差异有统计学意义(P=0.019).ESM1在肿瘤血管内皮细胞和部分肿瘤细胞浆中表达,且分别和SMA、VWF、Lectin共染,表明其与血管生产密切相关.ESM1-siRNA有效干预GH3细胞和HUVECs细胞后,GH3细胞和HUVECs细胞活性均显著下降,且对溴隐亭和贝伐单抗的敏感性增加.同时,ESM1-siRNA干预后HUVECs细胞的血管形成能力明显下降.裸鼠体内试验表明,ESM1-siRNA干预后明显增加GH3细胞对溴隐亭治疗的敏感性.
结论:ESM1的高表达与垂体泌乳素腺瘤药物治疗的耐药性相关.ESM 1可以作为泌乳素腺瘤药物治疗的潜在的有效靶点.
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