深海放线菌Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652抗感染、抗肿瘤药物先导化合物的发现及其生物合成

来源 :第八届全国化学生物学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jia729508703
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
深海放线菌生活在高压、高盐、寡营养和低温等极端条件下,具备产生新结构药物先导化合物的巨大潜能.在放线菌5-10Mb的基因组遗传信息中,大约5%-10%的DNA序列编码次级代谢产物的生物合成.因此,对深海放线菌进行发酵和筛选并对基因组编码的关键次生代谢过程进行生物信息学分析,可以发现新的药物活性先导化合物、发现新的生物合成途径和新的酶催化反应机制,对其中的结构基因、调控基因和后修饰基因等进行基因突变、置换、重组和异源表达等遗传改造,可以提高先导化合物的产量、构建新的化学实体和先导化合物衍生物.
其他文献
Thirteen new analogues of flavone-8-acetic acid (FAA), that is, 7-methoxy-3-arylflavone-8-acetic acids 10a-m were synthesized and fully characterized on the basis of MS (ESI and HR), NMR (1H and 13C)
大肠杆菌AlkB是一种依赖于Fe2+/2KG的核酸去甲基化酶.人和哺乳动物AlkB同源蛋白包括ALKBHl-8和FTO九个成员.研究表明,人核酸去甲基化酶与人类许多疾病的发生密切相关,目前还没有针对该家族蛋白酶的小分子抑制剂报道.肥胖相关蛋白FTO是第一个被确证的mRNA去甲基化酶,mRNA中的N6-位甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是其主要生理底物.
保罗样蛋白激酶-1 (Polo-like kinase 1,PLK1)在细胞的分裂及分化过程中起着非常关键的作用,在多数癌细胞当中PLK-1都过表达,与肿瘤的发生、生物学行为及预后密切相关,因此被认为是重要的抗肿瘤药物靶标[1].PLK-1由N-端保守的激酶催化域与C-端特殊的结构域(polo-box domain,PBD)组成.
Bioorthogonal reaction has received increasing attention lately due to its high importance in chemical biology.For example, native chemical ligation, click chemistry and Staudinger ligation are well-k
Influenza viruses cause a highly contagious respiratory disease in humans, and therefore, the development of novel anti-influenza agents continues to capture significant attention.The non-structural p
膜蛋白具有重要的生理功能,包括物质传递、能量转换和信号传导等.膜蛋白的研究对于生物医药领域的发展起着至关重要的作用,在FDA批准的上市药物中,目前约有一半以膜蛋白作为靶点.但是,限于研究手段,膜蛋白研究还很困难,远远落后于水溶性蛋白.膜蛋白的疏水性决定了其必须依靠合适的去垢剂才能稳定地存在于水溶液中.我们设计了一类基于β-strand/sheet的新型多肽去垢剂(BP).
G-quadruplexes are unique secondary structure exist in various non-coding region of human genome and exhibit important biological roles in the regulation of gene replication, transcription, and transl
Alzheimers disease(AD), the most common dementia in elderly people, is a progressive, neurodegenerative disorder of the brain characterized by loss of memory and cognition.Based on the cholinergic hyp
乙酰乳酸合成酶(AHAS,EC 2.2.1.6)催化支链氨基酸的生物合成,具有生物安全性,是绿色除草剂的重要靶点[1].我们在前期系统研究了单取代磺酰脲类除草剂的构效关系和分子基础[2,3],并且基于AHAS的复合物结构进行分子设计,发现了有用的抑制剂结构信息[4].
D-3-phosphoglycerate dehydrogenase (PGDH) from Escherichia coli catalyzes the first critical step in serine biosynthesis1, and can be allosterically inhibited by serine2.In a previous study, we develo