南方红豆杉水提物抑制ERK信号通路抗人非小细胞肺癌移植瘤吉非替尼耐药的实验研究

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目的:观察南方红豆杉水提物抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长的作用及对ERK信号通路的影响,明确南方红豆杉水提物克服吉非替尼耐药的机制. 方法:培养人肺腺癌细胞株PC9、PC9/R、A549、H1975并建立裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为南方红豆杉水提物组、吉非替尼组、两药联合组和生理盐水组,灌胃4周后,取瘤块组织,称瘤重,计算抑瘤率.免疫印迹法(Western-blotting)及Real-time PCR检测蛋白和mRNA的表达水平. 结果:南方红豆杉水提物组、吉非替尼组、两药联合组均有明显的抑瘤作用(P<0.05).PC9/R、A549、H1975联合组EGFR、p-EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达较吉非替尼组均有一定程度下调(P<0.05).PC9/R、A549、H1975联合组中EGFR、ERK1、ERK2mRNA表达较吉非替尼组均有一定程度下调(P<0.05).较对照组,4种移植瘤中南方红豆杉组各蛋白及基因表达均显著降低(P<0.05). 结论:1.南方红豆杉水提物单药、吉非替尼单药、两药联合均有明显的抗肿瘤作用.2.南方红豆杉水提物能抑制人非小细胞肺癌移植瘤ERK1/2信号通路的表达,从而抑制肿瘤生长.3.南方红豆杉水提物可能通过抑制EGFR信号,阻断下游ERK1/2信号通路激活,从而克服吉非替尼原发性或继发性耐药,达到克服吉非替尼耐药的作用.
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