目的 胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是胃癌发生的重要危险因素.我们已经开展基于3365 名研究对象以根除H.pylori 感染(为期两周的阿莫西林和奥美拉唑治疗)、补充维生素(为期7.3 年的维生素C、维生素E 以及硒补充)和大蒜素(为期7.3 年的大蒜提取物和大蒜油补充)为干预措施的干预试验.前期干预研究显示,经过14.7 年的随访,根除H.pylori 感染可显著降低胃癌的发病率,但对胃癌死亡率的下降无统计学意义.补充维生素和大蒜素使胃癌的发病率和死亡率呈下降趋势,但未达统计学意义.因此需要开展更长期的随访研究以探讨上述干预措施对胃癌的影响.方法 我们以该干预试验长期随访队列为研究基础,通过肿瘤登记报告、死亡登记系统和村医登记记录等结合的方式,补充自上次随访结束以来的结局事件,总随访时长达22.3 年,观察干预措施对胃癌发病和死亡风险及其他主要肿瘤和慢性病的死亡风险的影响.结果 随访22.3 年后,根除H.pylori 感染显著降低胃癌的发病和死亡风险.补充维生素同样显著降低了胃癌的发病和死亡风险.补充大蒜素也显著降低了胃癌的死亡风险,同时胃癌发病风险也有下降趋势,但未达统计学意义.分析三种干预措施在22.3 年随访期间随时间变化的趋势发现,根除H.pylori 感染降低胃癌发病和死亡风险、补充维生素降低胃癌死亡风险的效应出现较早,而补充维生素和大蒜素降低胃癌的发病风险、补充大蒜素降低胃癌的死亡风险效应出现较晚.另外,三种干预措施改变其他主要肿瘤和慢性病导致的死亡风险.结论 本研究基于胃癌高发区根除H.pylori 感染、补充维生素和大蒜素的随机对照干预试验,经过22.3 年随访,发现根除H.pylori 感染可持续降低胃癌的发生风险,并显著降低胃癌的死亡风险,为根除H.pylori 感染预防胃癌策略提供了重要依据.采用随机对照干预研究,首次发现在维生素缺乏的农村胃癌高危人群中,补充维生素可显著降低胃癌的发病和死亡风险,补充大蒜素也具有降低胃癌死亡风险的作用,但补充维生素和大蒜素是否可以作为胃癌预防策略仍需在不同地区人群中进一步验证.