铅是具有很强神经毒性的重金属污染物。迄今为止,铅对学习记忆损害方面的研究主要以神经元作为研究对象,而以神经胶质细胞作为研究对象的相关研究却少有报道。星形胶质细胞(astrocyte,AS)是脑内数量最多、分布最广的一类细胞,它对神经元起支持、营养及促进神经再生与修复等作用。谷氨酸(glutamate,Glu)是主要的兴奋性神经递质。细胞外液中过量Glu的累积,将导致谷氨酸能受体的过度刺激,引起神经元的兴奋性毒性损伤。AS上表达两种高亲和力的谷氨酸转运体GLAST(Glutamate/Aspartate transporter)和GLT-1(Glutamate transporter-1),同时AS内具有谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GS)。因此,AS不仅能快速清除突触间隙的Glu,而且能对摄入的Glu进行代谢转化。本研究主要探讨铅暴露对AS谷氨酸代谢的影响及其可能机制。实验以原代培养的AS为研究对象,经细胞纯度鉴定后,进行铅暴露72 h。实验结果显示,随铅暴露浓度的增加细胞形态发生改变,且各铅暴露组的AS活力均显著降低。各铅暴露组AS内GS活力与对照组相比均明显下降;GLT-1和GS蛋白表达呈下降趋势,但GLAST蛋白表达无显著性差异;GLT-1和GS的m-RNA水平与蛋白表达趋势一致。各铅暴露组转运体功能与对照组相比均显著下降。实验结果提示铅对GLT-1蛋白表达的影响可能是导致AS对Glu转运能力下降的主要原因,铅对GLT-1和GS蛋白表达的影响可明显抑制突触间隙Glu的转运与代谢,导致Glu在突触间隙的蓄积。