[目的]耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）在医院内广泛流行以及在畜禽养殖场、动物性食品中的发现对人类健康构成了严重的威胁,因此新型抗菌化合物或抗菌增效剂的开发迫在眉睫。本研究对非核糖体肽SLAP-25协同头孢他啶对CRKP的体外抗菌活性进行了研究。[方法]以一株人源高毒力耐碳青霉烯肺炎克雷菌为代表菌株,通过96孔微量棋盘稀释法筛选与SLAP-25具有协同作用的抗菌化合物,同时计算协同抑菌浓度指数（FIC）,FIC<0.5判定为具有协同作用。随后,通过菌落平板计数法比较SLAP-25(80μg mL^-1),头孢他啶(20μg mL^-1)单独与协同(SLAP-25 80μg mL^-1+头孢他啶20μg mL^-1)作用不同时间（2 h,4 h 6h,8 h,12 h,24 h）对CRKP的杀伤作用差异。[结果]SLAP-25联合头孢他啶可以抑制CRKP的生长,FIC值等于0.0468,小于0.5。SLAP-25 (80μg mL^-1)与头孢他啶(20μg mL^-1)联合使用可以时间依赖性地杀伤CRKP,而单独使用没有杀菌效果。[结论]非核糖体肽SLAP-25与头孢他啶协同可以杀死CRKP,SLAP-25可以逆转CRKP对头孢他啶的耐药性。