目的观察大豆皂甙抗动脉粥样硬化(AS)的活性并初步探讨其机理,为合理利用大豆皂甙预防心血管疾病提供理论依据。方法将50只6周龄的雄性ApoE-/-小鼠随机平均分成5组干预24周,均饲喂高脂饲料,对照组1组,干预组4组分别饲喂含10或20μmol/kg BW大豆皂甙A1(SS-A1)或A2(SS-A2)。制作动脉组织病理切片评估AS程度;酶法检测脂质四项、Ox-LDL及炎性标记物水平;Western blot测定主动脉组织TLR4信号通路相关蛋白表达水平;免疫组化和免疫荧光评估无名动脉和主动脉根部切片TLR4和MyD88表达水平。结果 (1)SS-A1和SS-A2降低小鼠主动脉根部和无名动脉中的斑块占比(p<0.05)。(2)SSA1和SS-A2降低血清中LDL-C和TC水平,SS-A1和20μmol/kg BW SS-A2降低TG水平,SS-A1升高HDL-C水平。20μmol/kg BW SS-A1增加粪便TG排出,10μmol/kg BW SS-A2增加TC排出,且20μmol/kg BW SS-A1和SS-A2均增加粪便TBA排出(p<0.05)。(3)SS-A2降低血清Ox-LDL水平(p<0.05)。(4)SS-A1和SS-A2减少血清MCP-1和hs-CRP水平,并抑制主动脉组织NF-κB p65和IκBα磷酸化,下调无名动脉切片TLR4和MyD88蛋白的平均光密度水平(p<0.05)。SS-A1和20μmol/kg BW SS-A2降低血清TNF-α水平和主动脉组织TLR4和MyD88蛋白表达量(p<0.05)。SS-A1和SS-A2具有降低主动脉根部组织TLR4和MyD88荧光强度的趋势。结论 (1)SS-A1和SS-A2具有预防中早期AS斑块生成的活性。(2)SS-A1和SS-A2能通过促进小鼠粪便中脂质排泄、改善血脂和Ox-LDL、减少炎性标记物分泌和抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路而发挥预防动脉粥样硬化的活性。