【摘 要】
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目的：恶性肿瘤的发生与蛋白质翻译调控机能的失调密切相关.在真核细胞中,翻译起始因子eIF2的磷酸化是最重要的蛋白质翻译调控位点之一.本研究拟探讨翻译起始因子eIF2及其
【机 构】
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310058杭州,浙江大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室310051杭州,浙江省疾病预防控制中心310036杭州,杭州师范大学健康管理学院314100嘉善,浙江省嘉善县肿瘤防治所
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：恶性肿瘤的发生与蛋白质翻译调控机能的失调密切相关.在真核细胞中,翻译起始因子eIF2的磷酸化是最重要的蛋白质翻译调控位点之一.本研究拟探讨翻译起始因子eIF2及其激酶与结直肠癌的关系.方法：研究采用以自然人群为基础的病例-对照研究设计,共纳入2002-2010年浙江省嘉善县结直肠癌新发病例554例和年龄、性别匹配的正常对照566例,采用SNPscan基因分型法对位于eIF2及其激酶的26个单核苷酸多态位点进行分型检测,运用单因素和多因素Logistic回归模型分析eIF2及其激酶单核甘酸多态、生活方式特征与结直肠癌易感性的关系,同时采用SHEsis软件进行单体型的预测与比较,以及Oncomine表达谱数据库分析eIF2及其激酶在结直肠癌组织和正常组织中的表达情况.结果：性别、年龄、文化程度、吸烟、饮酒状况、肿瘤家族史等基本特征在病例组和对照组之间分布无显著性差异(P＞0.05),饮茶为结直肠癌的保护因素(OR=0.563,95％ CI： 0.399～0.793),eIF2激酶EIF2AK1 rs17136342 (GA+AA vs.GG； OR=0.466, 95％CI： 0.242-0.894)、EIF2AK2 rs2254958 (GG vs.AG： OR=1.922,95％CI： 1.067-3.461)以及EIF2AK4 rs13045(CT vs.CC： OR=1.398,95％CI： 1.042-1.876)与结直肠癌易感性显著相关.单体型分析亦显示EIF2AK1、EIF2AK3和EIF2AK4与结直肠癌易感性相关.此外,表达谱分析发现eIF2各亚基、eIF2激酶EIF2AK1、EIF2AK2和EIF2AK4在结直肠癌组织中的表达显著升高,而EIF2AK3则呈现低表达(P＜1.0×10-4).结论：本研究提示翻译起始因子eIF2及其激酶在结直肠癌组织中存在差异表达,且其单核苷酸多态性与结直肠癌易感性显著相关.
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