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HER2是著名的癌基因,在乳腺癌、胃癌、卵巢癌肺癌等多种癌组织有基因扩增及过表达.在浸润性乳腺癌,HER2过表达与患者的预后差相关.但是,在乳腺的导管原位癌中,HER2的扩增和过表达的频率远高于浸润癌.经人源化的HER2单克隆抗体Herceptin(赫赛汀)可显著提高有HER2扩增的乳腺癌患者的长期生存率,但是有关其治疗机制却是众说纷纭,莫衷一是.一般的理解是,HER2是膜受体信号分子,而Herceptin必是阻断了其信号传导,导致肿瘤细胞的凋亡和生长抑制.但是,体外实验却鲜见HER2的信号传导受到抑制.而多数情况下,反而可见到不同程度的信号增强.所以,免疫学者认为HER2的抗乳腺癌效应是通过ADCC.但是,体外实验中在没有淋巴细胞的情况下,Herceptin仍可显著抑制包括乳腺癌在内的多种有HER2过表达肿瘤细胞的生长,这显然与ADCC无关.即使人源化前的4D5原著HER2抗体,也能够在体外抑制HER2过表达肿瘤细胞的生长,说明也与CDC无关,因为鼠抗体的Fc段不能固定牛血清中的补体,况且,细胞培养的小牛血清大都经过热处理灭活补体.再者,ADCC和CDC效应都应该见到肿瘤细胞的死亡.但是,Herceptin仅有抑制肿瘤细胞的增殖作用,却不见诱导凋亡.我将在报告中分析Herceptin的抗癌机理-与大家设想的相反,Herceptin是通过激活HER2抑制肿瘤的生长和转移,并延长患者的生存.