【摘 要】
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目的:探索中药新配方景丹胰敏剂的组成、各组分配比、有效剂量、治疗代谢综合征的主要药效及其作用机制. 方法:以体外酶学实验测定基因重组人蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1b和α-
【机 构】
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新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室,药物研究所,中国医学科学院
【出 处】
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世界中医药学会联合会中药药理专业委员会第七届学术会议、全国中药药理联合会第二届学术年会暨第20届中日健康学术研讨会
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目的:探索中药新配方景丹胰敏剂的组成、各组分配比、有效剂量、治疗代谢综合征的主要药效及其作用机制.
方法:以体外酶学实验测定基因重组人蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1b和α-葡萄糖苷酶活性.以生化方法测定血糖、血总胆固醇、甘油三酯水平.以软脂酸刺激形成胰岛RINm5f细胞损伤模型.分别应用2型糖尿病KKAy小鼠和高脂高糖饲料诱导的IRF胰岛素抵抗肥胖小鼠模型,采用胰岛素耐量实验(ITT)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素敏感指数HOMA-IR、全身胰岛素敏感指数(ISwB)、以及正常血糖高胰岛素钳夹实验中稳态时的葡萄糖输注速率(GIR)评价机体的胰岛素抵抗状态;并以荧光脱氧葡萄糖2-NBDG示踪,观察肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的反应性.病理学分析评价肝脏、胰腺的病变.
结果:遵循中医药药证对应的基本原则,在分子水平分别以PTPlb和α-葡萄糖苷酶为靶点,在整体动物水平以增加胰岛素敏感性和改善糖脂代谢紊乱、治疗肥胖症为观察指标,完成了药材控制和原料药提取工艺研究;经协同实验的比较,确定了新配方的组成;针对分子靶点PTPlb和α-葡萄糖苷酶,分别经Lg(34)和L8(27)正交试验的分析比较,初步确定各组分比例;并在整体动物水平比较不同配比组分改善模型小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的作用强度;从而确定了景丹胰敏剂的药味为红景天(君药)、蛹虫草(臣药)、大黄(佐使药),其较优配比为20:1:1,其对小鼠的最佳有效剂量为200 mg/kg.在药效学和作用机理研究方面,分别应用KKAy小鼠、IRF小鼠、DIO比格犬模型等多种动物模型,完成了景丹胰敏剂治疗2型糖尿病、高脂血症、非酒精性脂肪肝、肥胖症的主要药效学研究;并阐明其作用机理为增加胰岛素敏感性和保护胰腺;其分子作用靶点为PTP1b和α-葡萄糖苷酶.
结论:景丹胰敏剂是符合传统中医药理论的、作用靶点明确的、治疗2型糖尿病及其合并症的中药新配方,具有良好的开发前景.
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