重组蛋白在食品、医药和工业应用的需求日益增长,这对生物工程生产重组蛋白提出了越来越高的要求。酿酒酵母广泛应用于重组蛋白的生产,因此提高其蛋白分泌能力有重要的应用价值。然而,真核生物蛋白分泌机制很复杂,通过理性改造获得高分泌株非常困难。本文利用高通量微流控技术筛选紫外诱变生成的酵母文库,经过数轮分选获得8株ɑ-淀粉酶分泌明显提高的酿酒酵母菌种,而且其基因遗传非常稳定。我们对这8株突变菌进行了全基因组测序,总共识别出330个基因突变位点。对突变基因本体分析揭示了许多生物过程,包括之前在蛋白分泌中尚未被识别的过程。本研究发现的基因可应用于反向代谢工程,构建重组蛋白高效表达的细胞工厂。此外,本工作将微流控筛选与全基因组测序的结合起来,绘制出与表现型相关的突变基因,这一方法也可以应用到其他细胞和蛋白生产以获得新颖的工程菌种,从而大大便利新型细胞工厂的设计和制备。