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目的:糖尿病存在血管严重缺血,同时伴有侧支血管形成能力受损,这也给临床治疗带来棘手的难题。为此本文开展了"mTOR-自噬介导的丹蛭降糖胶囊调控糖尿病血管损伤大鼠股动脉内皮细胞血管新生的作用及机制研究",探讨mTOR-自噬在糖尿病血管新生障碍中的作用,阐述中药改善DM血管新生的作用机理和途径。方法:以GK下肢缺血大鼠为研究对象,分为6组,分离股动脉细胞,进行体外培养,分别给予高中低三种浓度丹蛭降糖胶囊和吡格列酮含药血清灌胃。结果:丹蛭降糖胶囊血清能够促进自噬体的形成及新生血管的出芽、管腔形成,且与剂量呈正相关。与空白组相比,其余5组大鼠Beclin-1,ATG5,LC3表达降低,mTOR,s6k1,4EBP1,IGF1,IRS1,IRS2表达增加,提示糖尿病缺血状态使内皮细胞自噬被抑制,激活mTOR信号通路。继而分别给予不同剂量药物进行干预。与模型组相比,给药后丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组、盐酸吡格列酮组大鼠Beclin-1,ATG5,LC3表达增高,mTOR,s6k1,4EBP1,IGF1,IRS1,IRS2表达降低(P<0.05),其中高剂量组与吡格列酮组结果相当(P>0.05)。表明给药后,mTOR信号通路被抑制,自噬被激活,说明两者呈负相关。为明确mTOR、自噬信号转导通路在丹蛭降糖胶囊促进糖尿病内皮细胞血管新生中发挥的作用,进一步开展实验研究,结果表明,使用Ridaforolimus对mTOR激活后,mTOR的磷酸化过程被增强,自噬相关蛋白表达随之降低,表明mTOR激活激活剂扭转了丹蛭降糖胶囊对mTOR的抑制作用,因此说明丹蛭降糖胶囊是通过mTOR/自噬信号转导通路促进自噬。结论:丹蛭降糖胶囊是通过抑制mTOR通路相关基因表达,诱导自噬体的形成,进而激活自噬的发生,从而对促进血管新生,治疗糖尿病下肢血管病变起积极作用。