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背景:机体感染微生物等因素造成细胞因子风暴是引起多器官衰竭的重要原因。巨噬细胞持续活化在细胞因子风暴的产生中起到关键作用,但是巨噬细胞持续活化具体的调控通路尚不明确。目的 :建立Toll样受体9(TLR9)诱导的暴发性Macrophage Activation Syndrome模型,探讨巨噬细胞持续活化造成细胞因子风暴及免疫调控失衡的因素及其分子机制。方法 :采用TLR9受体激动剂CpG诱导小鼠MAS模型,分离纯化对照组和MAS组小鼠巨噬细胞,采用BGISEQ500平台高通量测序建立mRNA和miRNA数据库,分析可能存在的巨噬细胞活化通路,并利用RNPIP、萤光素酶报告载体等体内体外实验进行验证。结果 :筛选出多个mRNA和miRNA,参与巨噬细胞极化和INF-γ、TNF-α、IL-6、IL-10等细胞因子分泌调控相关,,并在RAW-264.7细胞系体外模型中获得了一致的结果。发现CpG刺激72 h后,巨噬细胞miRNA-21表达明显升高,转录因子FOXO1表达下调,其下游的RNA修饰酶ADAR1分子表达减少。采用RNP-IP实验证实ADAR1蛋白可结合pri-miR-21,过表达ADAR1可使pre-miR-21的5,端39位A碱基突变为G碱基的概率明显上升,miRNA-21的成熟体明显减少。miR-21 mimic可显著下调转录因子FOXO1的表达。FOXO1可与ADAR1启动子区域结合,促进其转录。miRNA-21/FOXO1/ADAR1反馈环路可促进巨噬细胞持续活化。利用抑制剂下调miRNA-21的表达,可以显著减轻巨噬细胞持续活化产生的细胞因子风暴。结论 :巨噬细胞存在miRNA-21/FOXO1/ADAR1负反馈环路,对巨噬细胞活化具有重要的调控作用;该环路参与巨噬细胞持续活化产生的细胞因子风暴发生,抑制环路中的miRNA-21表达能减轻MAS症状。干预miRNA-21/FOXO1/ADAR1环路可能为治疗巨噬细胞持续活化产生的细胞因子风暴提供新的靶点和方法。