M胆碱受体参与胃食道反流所致气道微血管渗出的药理学研究

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目的探讨迷走神经在豚鼠食道内滴入盐酸引起的气道微血管渗出中的作用以及毒蕈碱胆碱受体亚型与气道微血管渗出之间的关系。方法采用分光光度计法,测定伊文氏蓝标记物在食道灌注0.1 nmol·L-1盐酸/或静脉注射乙酰胆碱后从气道微血管中渗出的伊文氏蓝含量变化。结果切断双侧迷走神经或烟碱受体拮抗药六烃季铵均能降低或阻断食道内灌注盐酸引起的气道微血管渗出;非选择性胆碱受体拮抗药阿托品、选择性 M1胆碱受体拮抗药哌仑西平、选择性 M3胆碱受体拮抗药 4-DAMP 均能阻断盐酸引起的气道微血管渗出现象,而哌仑西平的作用强于阿托品和 4-DAMP;同样,阿托品、哌仑西平和4-DAMP 也能阻断由乙酰胆碱引起的气道微血管渗出现象,且三者具有相似的作用强度。与之相反,在对抗由乙酰胆碱引起的气道收缩作用方面,阿托品和4-DAMP 的作用强于哌仑西平;选择性 M2胆碱受体拮抗药美索曲明(Methoctramine)无论对由盐酸或对由乙酰胆碱引起的气道微血管渗出现象均无作用。结论食道内灌注盐酸引起的气道微血管渗出现象与迷走神经末梢释放的乙酰胆碱有关;M1及 M3胆碱受体亚型在胆碱能所介导的微血管渗出中起着重要作用。而 M3胆碱受体亚型主要与乙酰胆碱引起的气道收缩作用有关。
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