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目的:一贯煎治疗二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)所致小鼠肝硬化的作用机制研究。方法:将192只小鼠分为模型组172只和正常对照组20只,模型组腹腔注射DMN 4周制备肝硬化模型,正常对照组腹腔注射同等量生理盐水。于造模4周成功后将模型组随机分为3组:一贯煎组,给予一贯煎灌胃;阳性对照组,肝细胞生长因子皮下注射:阴性对照组,应用生理盐水皮下注射,共治疗4周。分别于造模1、2、3、4周,治疗1、2、3、4周时观察小鼠一般状况,检测血清肝功能,肝组织HE染色、Masson染色,免疫组化染色,Western Blot和Real-time PCR并进行半定量分析,评估一贯煎对DMN小鼠肝硬化治疗作用及信号通路上相关因子的影响。结果:一般状况:模型组小鼠毛发稀疏、脱落,活动量少,有少量腹水等症状。一贯煎治疗后腹水等症状逐渐改善。模型组肝功能变化:较正常对照组ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP均有明显增高(P<0.05),ALB有显著性降低(P<0.05),CHE在模型组2-4周有显著性降低(P<0.05),GGT在1-3周有显著性增高(P<0.05)。一贯煎治疗组较模型组4周ALT、AST、CHE均有显著性增高(P<0.05),ALB显著性降低(P<0.05),TBIL、GGT仅在治疗4周时有显著性降低(P<0.05),DBIL在治疗2-4周显著性降低(P<0.05),ALP在治疗1、2、4周有显著性降低(P<0.05)。病理检测:模型组肝组织肉眼观察部分肝脏呈结节状,Masson染色可见纤维间隔向肝实质内延伸包绕形成假小叶,免疫组化、Western Blot和Real-time PCR检测α-SMA DMN造模4周时表达最多,较正常对照组显著增加(P<0.05)。一贯煎治疗组肝组织质地明显改善,4周时肝细胞形态接近正常,仅在汇管区及中央静脉附近见少量胶原纤维。α-SMA 4周时较模型组4周有显著性降低(P<0.05)。信号通路相关蛋白免疫组化:模型组CXCR4、ERK1/2、N F-κB p65、β-catenin阳染细胞较正常对照组有所增加,一贯煎治疗后CXCR4、ERK1/2阳染细胞较模型组4周明显增加,至治疗4周时最多,NF-κB p65、β-catenin阳染细胞较模型组4周逐渐降低,至治疗4周时接近正常对照组水平。Western Blot:造模4周时小鼠肝组织ERK1/2、N F-κB p65、β-catenin蛋白表达较正常对照组显著增高(P<0.05)。一贯煎治疗后CXCR4、ERK1/2蛋白表达继续增加,CXCR4蛋白于治疗2-4周、ERK1/2蛋白于治疗1-4周,较模型组4周有显著性增加(P<0.05);NF-κB p65、β-catenin蛋白表达逐渐减少,较模型组4周显著性降低(P<0.05)。Real-time PCR:造模4周时CXCR4、ERK1/2、NF-κB p65、β-cateninmRNA表达量较正常对照组增高,一贯煎治疗后小鼠肝组织CXCR4、ERK1/2 mRNA表达继续增加,CXCR4 mRNA于治疗后2-4周、ERK1/2 mRNA于治疗后1-4周表达量较模型组4周有显著性增加(P<0.05),NF-κB p65、β-cateninmRNA表达量逐渐减少,较模型组4周有显著性降低(P<0.05)。结论:一贯煎通过增强SDF-1/CXCR4介导的MAPK信号途径作用,逆转肝硬化,恢复肝功能。