目的 炎症相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)是炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发展而来的结直肠癌,恶性程度远高于散发性结直肠癌,但其发病机制尚不完全明确。大量的研究证实,线粒体的功能异常与炎症和肿瘤的发生密切相关。线粒体转录因子A(Mitochondrial transcription factor A,TFAM)是线粒体拟核的关键组成蛋白,而TFAM 缺失会导致线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)由线粒体释放到胞浆诱发mtDNA应激。本研究的目的在于揭示TFAM 缺失介导的线粒体DNA 应激促进炎症相关结直肠癌发生的作用及其潜在的分子机制。方法 本研究通过GEO 数据库分析炎性肠癌患者与正常人群结肠组织中TFAM 表达差异,并利用TFAMflox/flox 与villin-cre+/+的C57BL6/J 小鼠杂交得到TFAM 肠道特异敲除小鼠(TFAMcko),运用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导的炎症相关结直肠癌小鼠模型；采用慢病毒转染的方式构建干涉和过表达人正常结肠上皮细胞NCM460 中TFAM,并通过细胞周期和EdU 实验检测细胞增殖；利用共聚焦显微镜观察NCM460 细胞干涉TFAM 后mtDNA 应激形态；采用qPCR 和ELISA等方式检测结肠组织中炎性因子的表达情况。结果 炎性肠癌患者肠癌组织中的TFAM 表达较正常对照结肠组织显著下降。在AOM/DSS 小鼠肠癌模型中,TFAMcko 小鼠肠道炎症反应较野生型小鼠显著加剧,同时肠道腺瘤的数量、大小明显增加。干涉TFAM 后,NCM460 细胞的增殖能力较对照组显著增加,且mtDNA 由线粒体释放到胞浆,作用于NLRP3 炎性小体活化caspase-1 促进炎性因子IL-1β 、IL-18 表达。结论 本研究系统阐述了TFAM 缺失介导的线粒体DNA 应激促进炎症相关结直肠癌发生的作用及潜在生物学机制,为临床上治疗炎症相关结直肠癌提供了新思路。