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目的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸尿症患者的主要生化表型,也是遗传代谢病中少数可治疗的疾病。cbIC缺陷是导致甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的主要病因,早发型患儿表现复杂,多于新生儿期起病,死亡率、致残率很高,首发症状多以惊厥、意识障碍、呕吐、发育落后等非特异性表现为主。轻症患者可晚至成年发病,临床诊断困难。早期诊断与合理治疗是改善预后的关键。本文拟就179例cbIC缺陷导致的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者进行临床、生化与分子遗传学研究。对象与方法 1996年6月至2012年5月来院就诊的200例甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者中cbIC缺陷共179例（89.5%）。尿有机酸检测采用气相色谱质谱联用分析,血液氨基酸、酯酰肉碱谱测定采用串联质谱分析,血液、尿液总同型半胱氨酸测定采用免疫荧光偏振法,通过MMACHC基因分析确定cblC缺陷。根据患儿的疾病类型,进行个体化药物与饮食治疗。结果 179例cbIC缺陷患者中,共发现39种MMACHC基因突变,最常见的突变类型为c.609 G>A（73.7%,48.3%等位基因）,其次为c.658-660delAAG（26.3%,14.0%等位基因）、c.482 G>A（12.3%,6.4%等位基因）、c.567dupT（11.7%,6.1%等位基因）。179例患者中153例患者（85.5%）接受了随访。早发型患者129例（84.3%）中102例（79.1%）存在c.609G>A突变,其中68例（66.7%）携带c.609G>A杂合突变,34例（33.3%）存在c.609G>A纯合突变。12例（7.8%）晚发型患者常见的基因突变类型是c.482G>A（91.7%）及c.658660delAAG突变（33.3%）。结论 cbIC缺陷导致的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者存在显著的临床表型与基因型差异,MMACHC基因c.609 G>A突变是我国早发型cbIC缺陷患者最常见的突变类型,而c.482G>A是晚发型患者较常见的突变。本研究结果显示中国患者基因型与国外报告差异较大,考虑可能与人种有关。