目的 成年女性长QT综合征患者更易发生TdP.但在青春期前,体内性激素显著增高前(男孩＜14岁,雄兔＜42日龄),雄性发生TdP的风险明显高于相应的雌性个体,该心律失常表型的性别差异在青春期后发生逆转.已有研究提示雌激素是影响TdP易感性的重要因素.L型钙通道(L type calcium channel,Ca-L)功能上调可能与LQTs时心律失常易感性以及EAD发生率的性别差异有关.在本研究中,我们研究了雌激素调控Ca-L功能的作用及其机制.方法 采用主动脉逆流灌注和消化酶解方法,获得单个家兔心室肌细胞.根据实验需要,采用雌激素等不同试剂孵育心肌细胞.采用全细胞膜片钳技术在电压钳模式下记录ICa-L,采用免疫组化法及单细胞实时定量RT-PCR方法分析Cav1.2α蛋白表达及mRNA表达水平,以探讨雌激素对Ca-L功能的调控作用及其作用机制.在电流钳模式下记录动作电位,并以多非利特诱发EAD,以研究雌激素调控Ca-L功能对LQTs时心律失常易感性的影响.结果 雌激素孵育24 h后显著增加ICa-L(P＜0.05),孵育48 h和72 h后,ICa-L电流密度(P＜0.01)进一步增加,但雌激素不改变Ca-L的通道动力学特征.家兔生理浓度范围内的雌激素(0.1 ～1nmol·L-1)可浓度依赖性的增加ICa-L,而孕激素无此作用.雌激素受体依赖性的上调ICa-L,其作用主要由雌激素受体α介导的.雌激素孵育24 h后Cav1.2α的mRNA表达和蛋白表达水平均明显增加.雌激素与转录抑制剂和翻译抑制剂共同孵育后,其上调ICa-L的作用被抑制.雌激素孵育24 h后,多非利特诱发心肌细胞发生EAD是风险增加,且这一作用是雌激素受体依赖的.结论 雌激素而非孕激素可直接上调心肌Ca-L功能,其作用可能是经基因组机制调控的,雌激素上调心肌Ca-L功能的作用与长QT综合征时雌性TdP易感性增加有关.