【摘 要】
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脑淀粉样血管病(CAA)以-淀粉样蛋白(Aβ)在脑血管壁上的沉积为特征,与阿尔兹海默症(AD)有明显的重叠现象.基于对AD和CAA患者的尸检研究,AD患者脑部的Aβ斑块沉积主要存在于大脑实质和大脑皮质组织,而CAA患者的Aβ斑块主要沉积在软脑膜和皮质的动脉血管壁上,研究开发对其具有高亲和力和高选择性的分子探针具有十分重要的意义.本研究选择与Aβ具有高亲和力的苯并噻唑衍生物作为先导化合物,用偶联法设
【机 构】
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放射性药物教育部重点实验室,北京师范大学化学学院,北京100875
【出 处】
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第十二届全国放射性药物与标记化合物学术交流会
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脑淀粉样血管病(CAA)以-淀粉样蛋白(Aβ)在脑血管壁上的沉积为特征,与阿尔兹海默症(AD)有明显的重叠现象.基于对AD和CAA患者的尸检研究,AD患者脑部的Aβ斑块沉积主要存在于大脑实质和大脑皮质组织,而CAA患者的Aβ斑块主要沉积在软脑膜和皮质的动脉血管壁上,研究开发对其具有高亲和力和高选择性的分子探针具有十分重要的意义.本研究选择与Aβ具有高亲和力的苯并噻唑衍生物作为先导化合物,用偶联法设计并合成了带负电荷的99mTc(CO)3标记的分子探针,通过控制进脑量使其选择性地与血管中的Aβ沉积相结合,从而实现CAA的早期诊断.
其他文献
常见的99mTc标记的硝基咪唑类乏氧显像剂是利用[99mTc=O]3+、[99mTc三N]2+和[99mTc(CO)3]+核与具有乏氧靶向性的药效分子上的螯合配体(双功能螯合剂)通过络合反应标记制得.这些传统肿瘤乏氧显像剂中庞大的有机配体及放射性核素的引入对硝基咪唑小分子药效基团的生物还原活性造成不利影响,导致其在生物体内的代谢过程变得复杂,长时间的寻靶过程使得病人正常组织受到一定程度的辐照,造成
目前在点击法合成放射性标记肿瘤乏氧显像分子探针的研究中,其主要用于合成18F和11C标记的化合物,并已经取得了一定的成就,但是用于合成放射性碘标记的化合物并不多见.123I-IAZA是第一个用于临床的123I标记含有2-硝基咪唑的肿瘤乏氧显像剂,但其血液清除较快,显像效果并不理想.本文旨在使用"一锅法"合成一系列131I标记含有2-硝基咪唑的1,2,3-三唑,在点击的同时实现131I的标记,并通过
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)与治疗阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病均有重大关系.因此合成了I-125标记的α7 nAChR放射性配体[125I]IBT([125I]7),并进行了生物分布实验以及阻断实验.研究证实了[125I]IBT是一个较好的a7烟碱型乙酞胆碱受体放射性配体，还需要对其进行进一步的研究。
Introduction: The aim of this study is to design a new strategy for developing multimeric molecule probes used for SPECT imaging, and, "multimeric concept" has been used to synthesize FR-targeting ima
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α 7 nAChR)与治疗阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病均有重大关系.因此,合成了I-125标记的α 7 nAChR放射性配体[125I]CAIPE ([125I]5),并进行了生物分布实验.研究证实了[125I]CAIPE是一个以a7烟碱型乙酞胆碱受体为靶点的放射性配体，同时还要对其进行进一步的研究。
由于吡唑并嘧啶类化合物可以作为依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinases,CDK2)抑制剂,因此吡唑并嘧啶类化合物广泛用于药物的合成和研制中,是近年来抗肿瘤药物的研究热点之一,如Flavopiridol和CYC-202(R-Roscovitine)已经进入了临床Ⅲ期研究.研究发现,吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的7位氨基中的氢和受体或ATP或者其抑制剂Leu83骨架的受体氢
从分子结构上看,已报道的Aβ斑块分子探针主要是通过对硫磺素-T(ThT)和刚果红(CR)这两种染料修饰而来,包含两个一定距离的芳香环,且整体的大共轭体系使得分子呈高度刚性和近平面的构象,这两点被认为是保持与Aβ斑块亲和性的必要因素.近期,本课题组大胆设计合成了一系列碘代苯基苄基醚类柔性分子,发现这类柔性分子与Aβ斑块具有高亲和力,且与IMPY共享着同一个结合位点.基于此，本文设计合成了两个氟乙基和
研究表明,σ2受体在肿瘤细胞中高度表达,是肿瘤增殖的生物标志.因此,对σ2受体具有高亲和性和选择性的分子探针可以对癌症进行早期诊断.本文设计了一系列以5,6-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉为药效,采用双配体交换法(DLT),制备了一系列以CpTc(CO)3锝为核心的σ2受体分子探针,合成了其相应的稳定铼配合物,并测定了它们与σ1和σ2受体的亲和性.
开发性质优良的99mTc标记的Aβ斑块分子探针一直是本课题组的重要研究目标之一,但之前的研究工作都难以在高亲和力和较高的初始脑摄取之间找到平衡.通过偶联法设计的分子探针一般能够保持对Aβ斑块的高亲和力,而初始脑摄取偏低;利用整体法设计的分子探针进脑量虽有很大提升,却往往失去了对Aβ斑块的有效亲和力.本文以偶联设计思路通过不同长度的PEG链向二芳基乙烯骨架上引入BAT螯合基团,希望得到同时具有对Aβ
Cp99mTc(CO)3核心具有分子量低,体积小,结构稳定等特征.本研究组曾报道的Cp99mTc(CO)3标记的查尔酮类衍生物有较高的脑摄取,但是对Aβ具有中等及较低的亲和力.为了提高亲和力,保持进脑量,本研究选择与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并噻唑为靶向分子,通过偶联法设计并合成了一系列Cp99mTc(CO)3标记的Aβ斑块显像剂并制备了相应铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠