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目的探讨芹菜素和神经节苷酯GM1对新生大鼠缺血缺氧脑损伤后早期认知功能的影响。方法根据改良Rice模型建立新生大鼠缺血缺氧脑损伤模型。动物随机分为假手术组(Shamoperated,SH)、模型组(Model,M)、芹菜素组(Apigenin,A)和神经节苷脂GM1组(Ganglioside-GM1,GM1)。各组按鼠龄不同又分为21日龄组和31日龄组。各组大鼠分别在水迷宫中测试逃避潜伏期(空间定位学习)、穿台次数及台周活动的时间和路程(空间记忆)。各组脑切片后染色观察大鼠脑组织结构改变。结果 1.动物死亡率:M组死亡率与SH组比较,有显著性差异(P<0.05);A组和GM1组分别与M组、SH组比较,均无显著性差异(P>0.05)。2.模型病理观察(1)脑组织肉眼观:29只缺血缺氧脑损伤大鼠脑组织呈现明显的脑萎缩改变,约占51.8%(29/56);假手术组大鼠无脑组织萎缩;(2)细胞形态光镜观察:右大脑皮层尼氏染色SH组的神经元细胞丰富且排列整齐有序,间质均匀;M组可见明显的胶质细胞增生,神经元排列不规则;A组和GM1组神经元细胞排列欠规则,较多见胶质细胞;(3)尼氏小体定量一神经细胞活力分析:右大脑皮层M组、A组GM1组较相应SH组活力下降,有显著性差异(A21组、M21组,M31组,P<0.01;GM1-2l组,P<0.05);31日龄组较21日龄组升高,各组均有显著性差异(P<0.01):(4)电镜观察:缺血侧海马组织SH组神经细胞结构正常,突触前膜内少见线粒体,其余各组神经细胞有不同程度核固缩表现及内质网扩张等,海马突触内见较多线粒体。3.Morris水迷宫实验。(1)空间定位学习:平均逃避潜伏期,M组明显落后于SH组,M21组较SH21组长,有显著性差异(P<0.01);A21组较M21组短,有显著性差异(P<0.05);GM1组与M组比较,无显著性差异(P>0.05);31日龄组较相应21日龄组短,有显著性差异(P<0.01或<0.05);(2)空间记忆:平均穿台次数,A21组较GM1-21组多,有显著性差异(P<0.05);GM1-31组较GM1-21多,有显著性差异(P<0.05)。平均台周Ⅰ区时间,A31组较A21组长(P<0.05)。平均台周Ⅰ区路程,GM1-31组较GM1-21组长(P<0.01)、A31组较A21组长(P<0.05)。结论 1.新生期缺血缺氧脑损伤大鼠有较高的死亡率,21日龄组神经细胞活力减低、空间定位学习能力下降。2.芹菜素可改善新生期缺血缺氧脑损伤大鼠21日龄组的空间定位学习能力,未发现GM1有明显改善大鼠空间定位学习与空间记忆的作用。