【摘 要】
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目的白藜芦醇能够降低血脂、抑制炎症和氧化应激,但其如何调节肝脏脂滴代谢未见报道。本文旨在探讨RSV对肝细胞脂滴代谢的影响,并阐明相关分子机制。方法用棕榈酸(PA)处理Hep
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(81673154和81573131)
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目的白藜芦醇能够降低血脂、抑制炎症和氧化应激,但其如何调节肝脏脂滴代谢未见报道。本文旨在探讨RSV对肝细胞脂滴代谢的影响,并阐明相关分子机制。方法用棕榈酸(PA)处理HepG2细胞株建立肝细胞脂肪变性体外模型,并用高脂肪饮食诱导小鼠建立非酒精性脂肪肝模型。利用油红O染色法、HE染色法、甘油三酯含量检测观察RSV对肝细胞脂肪变性的影响;利用激光共聚焦、透射电镜等技术检测细胞内脂滴蓄积。利用免疫印迹检测RSV对肝细胞内SIRT1及脂滴相关基因ATF6和Fsp27β表达的影响,并使用SIRT1和ATF6的siRNA和过表达质粒分别转染细胞,深入研究SIRT1/ATF6/Fsp27β信号通路在RSV调节肝脏脂滴代谢和改善肝细胞脂肪变性中的作用。结果 RSV能明显改善肝细胞脂肪变性,能以剂量依赖方式减少细胞中TG的含量以及脂滴蓄积。RSV能显著促进SIRT1的表达,抑制ATF6及Fsp27β的表达。当使用SIRT1 si RNA沉默SIRT1后,RSV对肝细胞脂滴蓄积的调控作用被显著抑制,且RSV对ATF6的表达抑制也被削弱。结论RSV可能通过SIRT1/ATF6/Fsp27β信号通路抑制肝细胞脂滴蓄积,改善非酒精性脂肪肝进程。
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