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目的:研究雷公藤对SD大鼠生殖系统的毒性及作用机理,然后选用补肾填精中药枸杞子、菟丝子、淫羊藿进行配伍减毒研究.
方法:4~5周龄SD大鼠360只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷低剂量组(37.8mg/kg)、高剂量组(94.5mg/kg),每组设D7、15、30、60、90、恢复期(D120)观察时间点,每个时间点20只动物,分组后每天给药1次,连续90天,每日上午进行阴道涂片观察动情周期.每个解剖时间点采用20%乌来糖皮下注射麻醉,腹主动脉采血,分离血清,雌性检测GnRH、FSH、LH、E2、PROG,雄性检测GnRH、FSH、LH、TTE.剖取下丘脑、垂体等脏器,其中雌性动物子宫、卵巢、雄性动物睾丸、附睾称重计算脏器指数,进行附睾涂片,计算未成熟精子和精子畸形率,常规固定脏器,H-E染色,光镜下观察组织病理学变化.分性别免疫组化检测下丘脑-垂体-性腺雌激素受体(ER-α)和雄激素受体(AR)的表达.
结果:与阴性对照组相比,雷公藤多苷高剂量组雄性动物给药第3~13周体重显著降低(P
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