调节性T细胞在原发性胆汁性胆管炎中的免疫抑制作用不足

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目的 :原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)是一种自身免疫性肝病。血清学表现为碱性磷酸酶和Ig M显著升高及抗线粒体抗体阳性。调节性T细胞(Regulatory cell,Treg)在调节和控制免疫应答,维持免疫耐受方面有重要作用。若Treg数量减少或功能受损,机体的免疫稳态可能会出现紊乱。方法 :为了研究PBC发病免疫机制中Treg的潜在作用,我们检测并比较了患者与健康对照的外周血中的Treg相关细胞因子水平和淋巴细胞分布,同时体外实验比较了患者和健康对照的Treg功能特征。结果 :患者外周血的Treg数量和产生的IL-10能力显著下降。相比患者受损的Treg,健康对照的Treg能显著抑制患者的T细胞增殖和IFN-γ的产生;另外,我们还发现患者树突状细胞(Dendritic cells,DC)表面共刺激分子表达以及IL-12产生都显著高于健康对照,其中CD86的表达与Treg的比例呈负相关。进一步地,Treg和DC相互作用的实验显示患者Treg对DC表面共刺激分子表达,产生α-SMA和TGF-β的抑制能力减弱。结论 :在PBC发展过程中,Treg数量,比例和功能都减弱,导致了对T细胞增殖和DC的过度活化的抑制能力明显不足,而健康对照的Treg能抑制PBC患者的T细胞增殖和DC表面共刺激分子表达。因此维持Treg的数量和功能的稳定在PBC的治疗上可能是有益的。
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