【摘 要】
：
目的:建立稀疏采样法估算环孢素(CsA)的药动学参数Cmax和AUC0-t,并对两种CsA微乳制剂进行生物等效性评价.方法:采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服CsA微乳参比制剂和受试制剂500mg.高效液相色谱法测定各采样时间点CsA的血药浓度.以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算Cmax和AUC0-t.内部验证采用Jackknife法,
【机 构】
：
复旦大学附属儿科医院,上海,200032 复旦大学附属华山医院,临床药学研究室,上海,200040
【出 处】
：
中国临床药学三十年回顾与发展学术研讨会
论文部分内容阅读
目的:建立稀疏采样法估算环孢素(CsA)的药动学参数Cmax和AUC0-t,并对两种CsA微乳制剂进行生物等效性评价.方法:采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服CsA微乳参比制剂和受试制剂500mg.高效液相色谱法测定各采样时间点CsA的血药浓度.以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算Cmax和AUC0-t.内部验证采用Jackknife法,外部验证以受试制剂数据和MonteCarlo法生成的模拟数据进行.最后采用参数的模型估算值进行生物等效性评价,并与经典方法比较.结果:2个和3个血药浓度数据点预测的药动学参数回归模型的线性关系较好(r2＞0.85),内部和外部验证表明,给药后1.5h和6h血药浓度(C1.5,C6)估算Cm.的准确性较好,C15,C6,C12估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差＜4﹪、平均绝对误差＜8﹪、标准差＜10﹪),稀疏采样点法评价生物等效性与经典生物等效性研究方法的评价结果无显著性差异(P＜0.05).结论:稀疏采样法估算口服CsA微乳制剂生物等效性是可行的,为生物等效性研究提供新的思路和方法.
其他文献
目的：探讨解毒消癓饮和扶正抑瘤方对小鼠肝癌移植瘤的血管生成抑制作用。方法：40只ICR小鼠随机分为A组、B组、C组及D组，造模给药后20d采瘤、取血，计算抑瘤率及测定外周血中的VEGF的表达。结果：B组瘤重明显小于A组(P<0.05)，抑瘤率为19％；A组和B组VEGF表达量均高于C、D两组，四组比较差别具有显著性(P<0.01)；进一步两两比较表明，B组与A、C、D组之间差异显著(P<0.01)
目的：通过对220例老年胃癌预后的分析，研究以健脾为基础的中药复方胃肠安辨证加减治疗对老年胃癌预后的影响。方法：采用前瞻性的同期病例对照研究的方法，将65岁及以上老年胃癌病例分为接受中药复方胃肠安辨证加减治疗的中药组和未接受胃肠安治疗的未服中药组；依据临床病理分期，是否接受根治性手术和化疗进行分层，单因素及Cox多因素回归分析二组病例的临床病理因素及手术、化疗以及中药胃肠安等治疗措施对预后的影响。
目的：探讨大肠癌并存病的围手术期处理。方法：回顾性分析我院于1996年7月至2004年1月住院手术治疗的86例有并存病的大肠癌患者的临床资料。结果：并存心脏病22例，高血压病19例，糖尿病23例，泌尿系疾病8例，呼吸系统疾病16例，肝病11例，贫血21例，低蛋白血症24例。术后并发症有肠瘘2例，切口裂开3例，伤口感染5例，肺部感染9例，心功能不全2例，肾功能不全3例，围手术期死亡1例。结论：大肠癌
目的：探讨恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)和CEA联合检测对恶性胸腹水诊断的临床应用价值。方法：应用生化比色定量法和化学发光免疫分析测定65例良性胸腹水患者和57例恶性胸腹水患者胸腹水TSGF和CEA。结果：良性胸腹水组与恶性胸腹水组TSGF平均值近似，差异无显著性(t=0.27，P>0.05)；结核性胸腹水组TSGF测定值为53.33±14.03，明显高于其他良性胸腹水组(25.57±13.8
目的：探讨人雄激素受体(AR)基因第一外显子CAG串联短重复序列(STR)多态性与食管癌发生之间的关系。方法：石蜡包埋的183例男性食管癌和144例女性食管癌病例和248例参照个体的石蜡包埋组织，提取基因组DNA，经PCR扩增AR基因，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后根据标本的泳动度推算CAG STR的n值；选取代表性标本直接测序，验证上述检测的准确性。结果：183例男性食管癌及94例男性参照标本的CAG
目的：应用我国自主研发的重离子加速器产生的12C6+束治疗老年皮肤粘膜恶性肿瘤，评价其高线性能量传递(Lineal Energy Transfer，LET)在临床应用中的优劣。方法：14例经病理证实为皮肤粘膜恶性肿瘤自愿接受重离子束照射的60岁以上老年患者，共18个部位，9例病变位于面部，2例位于髋部，2例位于阴囊部，2例在背部，1例位于下腹部，1例位于足根部，1例位于耳垂。2例患者为手术复发。2
目的：研究术前化疗对可手术切除ⅢA期患者预后的影响。方法：利用随机对照研究比较术前化疗组(PCT)与单纯手术组(PRS)的预后，其中术前化疗组先予以吉西他滨和顺铂方案化疗3周期，化疗有效者行术后2周期化疗。单纯手术组术后行辅助化疗。结果：54例ⅢA期患者随机分为两组，其中PCT组的3年生存率为40.7％，PRS组为22.2％(P=0.14)；中位生存期PCT组为29.4个月(95％可信区间[CI]
目的:研究牛葛口服液(NGK)的降血糖作用及成分之间的协同效应.方法:观察NGK(5.0g/kg,2.5g/kg)对链佐星致糖尿病小鼠、葡萄糖引起的高血糖小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠及正常小鼠血糖的影响.并观察单中药成分和单西药成分对肾上腺素性高血糖小鼠血糖的影响.结果:与模型组比较,NGK大、小剂量对链佐星所致糖尿病小鼠血糖升高均有明显抑制作用(P＜0.05);在ip葡萄糖后0.5～2h对葡萄糖引
目的:探讨肾移植病人中麦考酚酸(MPA)及其葡萄糖醛酸代谢物(MPAG)的药动学特征.方法:12名肾移植病人术后第1日起口服麦考酚酸酯0.75g,bid.术后7～10d采集服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h内11个时间点的血浆样本.HPLC法测定血浆中游离和总的MPA和MPAG浓度.计算MPA和MPAG的游离分数和药动学参数.结果:MPA和MPAG的游离分数分别为(
目的:观察多聚β肽和其聚乙二醇(PEG)修饰物对肝癌细胞株侵袭粘附能力和对裸鼠移植入肝癌早期切除术后转移复发的影响.方法:以MTT法测量多聚β肽和PEG修饰物对SMMC-7721和HCCLM6细胞与FN粘附的影响.以细胞侵袭实验观察多聚β肽和PEG修饰物对SMMC-7721和HCCLM6细胞侵袭能力的影响.以LCI-D20裸鼠人肝癌转移模型为材料,观察多聚β肽和PEG修饰物对早期肝癌切除术后转移复