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目的我国林县地区开展的营养干预试验结果显示在营养缺乏的人群中补充若干年硒,维生素E和β-胡萝卜素可在干预结束后15年内有效降低上消化道肿瘤的死亡率。本研究拟进一步探索基线补充硒,维生素E和β-胡萝卜素在干预结束后27年内对人群癌症死亡率的远期滞后效应,为一般人群中补充维生素和癌症防控策略的制定提供理论依据。方法医科院肿瘤医院和美国国家癌症研究所1985年在河南林县开展了随机双盲安慰剂对照的人群营养干预试验。选取40-69岁居民29584名,在开展基线相关调查后,采用24部分析因设计法,将其随机分配到8个组中进行营养干预。其中一半受试者接受硒(50μg),维生素E(30 mg),和β-胡萝卜素(15 mg)的干预,另一半为对照组,干预从1986年3月持续至1991年5月。随后,对全队列人群长期随访至2013年3月31日,登记其发病死亡数据,比较两组人群总死亡率,总癌死亡率及上消化道癌死亡率等差异。结果 27.08年随访期内共有18,210名受试者死亡,其中5443人死于癌症。相较于对照组,干预组在营养干预停止10年内总死亡率,癌症死亡率,食管癌死亡率均明显降低,但在后续随访期内该效应逐渐消失。营养干预显著降低了55岁以下年龄组人群的癌症死亡率,且有持续效应,随访27年期间仍可明显降低该人群胃体癌(HR=0.85,95%CI=0.75 to 0.97)和贲门癌(HR=0.80,95%CI=0.69 to 0.93)的死亡率,但对于大年龄组该效应并不明显。对于基线年龄大于55岁人群,营养干预并未发现保护效应,反之可增加食管癌的死亡率(HR=1.20,95%CI=1.08 to 1.35)。结论营养干预前55岁以下年龄组,停止硒、维生素E、β-胡萝卜素干预10年后,仍可看到总死亡率,癌症死亡率及食管癌死亡率的降低,随后该保护作用减弱甚至消失,但对胃癌死亡率的降低作用可持续至第27年。营养缺乏人群中补充硒、维生素E、β-胡萝卜素对降低上消化道肿瘤的死亡率可能有长期持续效应,但干预应从年轻人群开始,人群中是否应持续补充上述营养素以维持其保护作用有待进一步研究。